ISO/DTR 14644-21:2023 Kỹ thuật lấy mẫu tiểu phân trong không khí

Ủy ban Kỹ thuật (ISO/TC209) đơn vị chịu trách nhiệm về ISO 14644 (bộ tiêu chuẩn quản lý phòng sạch và kiểm soát các môi trường liên quan) đã xem xét việc xuất bản một tài liệu mới nhằm hỗ trợ người dùng trong kỹ thuật lấy mẫu máy đếm hạt bụi trong không khí; đặc biệt là xét đến sự sửa đổi mới của Phụ lục EU 1 – Sản Xuất Sản Phẩm Dược Phẩm Vô Trùng (2022). Báo cáo Kỹ thuật (TR) mô tả việc áp dụng máy đếm hạt trong việc phân loại và theo dõi, tập trung vào việc giảm lỗi lấy mẫu và mất hạt, nhằm cung cấp đủ hồ sơ dữ liệu đáp ứng tiêu chuẩn phòng sạch và duy trì trong điều kiện vận hành ‘bình thường’.

Tài liệu do chuyên gia Mark Hallworth soạn thảo, tập trung vào khoảng trống trong kỹ thuật lấy mẫu tiểu phân. Nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi hạt tiểu phân nhỏ hơn 5.0 µm như một phần của quy trình lấy mẫu tổng thể. Điều này rất quan trọng trong ngành dược phẩm, nơi mà ngay cả các hạt siêu nhỏ cũng có thể ảnh hưởng lớn đến chất lượng và an toàn sản phẩm.

Tài liệu này xem xét lại những hiểu lầm thường gặp liên quan đến điều C.4.1.2 trong Phụ lục C của ISO 14644-1, liên quan đến lấy mẫu hạt bụi lớn. Nhấn mạnh phải xem xét các chức năng bổ sung như giải thích và hiểu dữ liệu tiểu phân, nhằm đảm bảo kiểm soát chất lượng chính xác và đáng tin cậy hơn.

Những điểm quan trọng cần lưu ý:

• 1-Chất lượng mẫu: Trong phân loại, độ chính xác và chất lượng của mẫu là cực kỳ quan trọng, thiết yếu.
• 2-Chất lượng dữ liệu: Trong theo dõi, việc hiểu rõ xu hướng kiểm soát là quan trọng, nhấn mạnh tầm quan trọng của chất lượng dữ liệu. Điều này đặc biệt liên quan đến việc duy trì chất lượng sản phẩm nhất quán trong ngành dược phẩm.
• 3-Kỹ thuật lấy mẫu: Lấy mẫu trực tiếp là lý tưởng, nhưng việc sử dụng ống lấy mẫu là cần thiết khi không thể đặt máy đo trực tiếp và ống này nên ngắn nhất có thể. Đây là việc cần thiết để lấy mẫu đại diện trong môi trường bị hạn chế.
• 4-Xem xét hệ thống: Toàn bộ hệ thống lấy mẫu, bao gồm đầu dò, ống, kết nối, van và thiết bị, cần được xem xét để đánh giá tầm ảnh hưởng đến chất lượng dữ liệu. Điều này quan trọng để đảm bảo rằng dữ liệu theo dõi và phân loại là đáng tin cậy và chính xác.
• 5-Phân Loại (classification) và Theo Dõi (monitoring): Tài liệu phân biệt giữa phân loại (classification) và theo dõi (monitoring).

Phân loại (classification) và Theo dõi (monitoring)

Phân loại (classification) là xác định độ sạch của phòng sạch, cho trạng thái sử dụng. Kích thước hạt ở các vị trí khác nhau được đo lường bằng một máy đếm hạt. Số lượng vị trí lấy mẫu tối thiểu và thể tích mẫu được xác định trong quy trình và công thức từ ISO 14644-1. Phương pháp được sử dụng trong phân loại ISO14644-1 đảm bảo sự chính xác lặp lại tại mỗi vị trí, để kiểm soát ở một điều kiện cụ thể.

Chất lượng và độ chính xác của mẫu lấy và độ chính xác của các giá trị ghi chép là vô cùng quan trọng, tham chiếu theo tiêu chuẩn và được thực hiện với tần suất thấp; cần phải ổn định theo thời gian.

Trong phân loại (classification), ISO 14644 Phần 1 không cung cấp phân loại cho các hạt bụi nằm ngoài phạm vi 0.1 μm đến 5 μm, trong khi đó, trong theo dõi, máy đếm hạt được sử dụng để chứng minh rằng mức hạt bụi liên quan đến điều kiện điển hình không thay đổi so với phạm vi kết quả mong đợi; có thể được xác định dựa trên xu hướng dữ liệu lịch sử. Sự liên hệ giữa dữ liệu thu được ở mỗi giai đoạn sử dụng được thể hiện trong Hình 1.

Theo dõi (monitoring) là quá trình tạo ra dữ liệu và tìm ra xu hướng thu được từ hệ thống máy đếm hạt và được sử dụng để hiểu biến động về số lượng hạt theo thời gian và mối quan hệ của nó với độ sạch được chỉ định và duy trì của phòng sạch. Dữ liệu đó, được ghi chép và phân tích, chứng minh rằng phòng được duy trì ở mức độ cho phép liên quan đến rủi ro tiềm ẩn đối với chất lượng sản phẩm. Dữ liệu hạt tiểu phân thường được sử dụng kết hợp với các tham số theo dõi khác (áp suất chênh lệch, nhiệt độ, dòng không khí) để cung cấp một thành phần rộng hơn cho việc chứng minh kiểm soát.

Khả năng phát hiện sự thay đổi theo thời gian là quan trọng hơn đối với việc theo dõi, vì những lỗi liên quan đến việc lấy mẫu giờ đây là một phần phổ biến của mẫu và được chuẩn hóa. Phân tích những biến đổi này theo thời gian có thể giúp hiểu rõ quy trình và cung cấp xu hướng để chứng minh việc duy trì kiểm soát. Việc theo dõi thực hiện bằng máy đếm hạt di động hoặc cảm biến cố định có thể là định kỳ hoặc liên tục dựa trên đánh giá rủi ro. Trong quá trình theo dõi, việc mất hạt nhỏ trong hệ thống lấy mẫu thường được chấp nhận vì điều này sẽ không ảnh hưởng đến xu hướng của kết quả.

Tóm lại, ISO 14644 Phần 21 cung cấp hướng dẫn, giải quyết các vấn đề của việc lấy mẫu và theo dõi hạt bụi trong không khí. Những thông tin này rất quan trọng để duy trì các tiêu chuẩn cao trong môi trường phòng sạch, từ đó đảm bảo sản xuất các sản phẩm y tế an toàn và hiệu quả.

Lấy mẫu đếm tiểu phân trong không khí

Khi việc lấy mẫu không thể thực hiện bằng cách đặt máy đếm hạt trực tiếp tại địa điểm (do giới hạn việc tiếp cận, kích thước thiết bị hoặc cần tránh làm xáo trộn dòng không khí cục bộ), cần thẩm định việc được lấy bằng ống lấy mẫu. Cần xem xét cách tiếp cận sau:

• Mẫu hút qua ống phải đại diện cho mẫu lấy trực tiếp.
• Thể tích mẫu đủ lớn để đảm bảo sai số thống kê dữ liệu.
• Việc thu thập mẫu không ảnh hưởng đến hoạt động của quy trình.
• Các hạt được lấy mẫu phải đạt đến điểm đo tại thiết bị.
• Vị trí của máy đếm hạt hoặc cảm biến không bị ảnh hưởng bởi vị trí lấy mẫu.

Trong ngành dược phẩm, việc đảm bảo chính xác và đại diện cho mẫu hạt bụi là quan trọng để duy trì các tiêu chuẩn vệ sinh và an toàn sản phẩm. Các bước này giúp chúng ta thu được dữ liệu đáng tin cậy, giúp đánh giá và kiểm soát môi trường sản xuất thuốc một cách hiệu quả.

Lựa chọn thiết bị đếm tiểu phân

Có nhiều loại máy đếm hạt có thể được sử dụng cho việc phân loại và theo dõi. Việc lựa chọn thiết bị thường cần cân nhắc giữa:

• Thể tích mẫu cần thiết để đảm bảo ý nghĩa thống kê.
  • Một số lượng hạt tối thiểu là cần thiết để xác định trạng thái phân loại.
  • Nồng độ hạt thấp yêu cầu thể tích mẫu lớn và/hoặc lấy mẫu tuần tự.
• Tổng thời gian kiểm tra
  • Máy đếm hạt lấy mẫu ở tốc độ dòng chảy thể tích cố định, có sẵn các tốc độ dòng chảy khác nhau.
  • Thể tích mẫu tối thiểu sẽ xác định tổng thời gian cần thiết để lấy mẫu tại mỗi vị trí, đặc biệt là cho phân loại nơi yêu cầu một số lượng hạt tối thiểu.
  • Tốc độ dòng chảy cao hơn có thể giảm thời gian kiểm tra.
• Yêu cầu về ống lấy mẫu

Vị trí lấy mẫu - Điểm cần xem xét

Việc chọn lựa vị trí lấy mẫu phù hợp là quan trọng cho cả việc phân loại và theo dõi.

PHÂN LOẠI

Các vị trí lấy mẫu cho việc phân loại tuân theo tiêu chuẩn ISO 14644-1 và mô tả hệ thống chọn lựa vị trí. Thông thường, cần lấy mẫu tại nhiều vị trí khác nhau và ở đúng độ cao làm việc để phản ánh quy trình trong khu vực đó.

Việc lấy mẫu có thể thực hiện theo nhiều cách. Máy đếm hạt có thể đứng tự do hoặc đặt trên xe đẩy. Cả hai cách đều có hạn chế; khi sử dụng xe đẩy, nó cần phải được điều chỉnh để phù hợp với độ cao mẫu yêu cầu và máy đếm hạt đứng tự do có thể gặp vấn đề về kích thước, trọng lượng và hướng của đầu vào. Đối với phòng sạch, có thể sử dụng chân đế ba chân. Điều này cho phép lựa chọn vị trí và độ cao lấy mẫu khác nhau. Độ dài ống lấy mẫu ngắn nhất từ vị trí của máy đếm hạt đến đầu vào mẫu và máy đếm hạt thường sẽ đặt dưới hoặc cạnh đầu dò (gắn trên chân đế ba chân).

THEO DÕI

Các vị trí lấy mẫu để theo dõi được xác định dựa trên phương pháp đánh giá rủi ro và thường được định nghĩa là 'vị trí quan trọng' trong chiến lược kiểm soát ô nhiễm (CCS). Vị trí quan trọng được xác định thông qua việc thực hiện Đánh giá rủi ro để xác định vị trí Các Điểm Kiểm Soát Quan Trọng (CCP) cần được đặt.

Đối với việc theo dõi định kỳ (theo chu kỳ), đầu dò mẫu có thể được kết nối với một máy đếm di động, cho phép lấy mẫu tại nhiều vị trí khác nhau. Nên sử dụng các độ dài ống dẫn khác nhau, phù hợp để đảm bảo độ dài ống dẫn ngắn nhất tại mỗi vị trí và đầu dò được hướng về phía chính của dòng chảy. Như với phân loại, một số mất hạt sẽ xảy ra. Nếu việc mất hạt trong mẫu là một mối quan tâm, hãy không sử dụng ống dẫn hoặc độ dài ống dẫn ngắn nhất phù hợp với yêu cầu đã giải thích trong phần phân loại trước đó.

Đối với những vị trí đòi hỏi theo dõi liên tục, đầu vào mẫu thường nằm ở một vị trí cố định duy nhất trong các tủ hút có dòng chảy đơn hướng. Tại các nơi khác nhau, máy đếm hạt được kết nối với một đầu dò và chân đế cho phép di chuyển một chút trong không gian. Tiếng ồn, kích thước và nhiệt độ cao có thể là những yếu tố ảnh hưởng đến vị trí đặt cảm biến đo hạt và có thể xem xét sử dụng một máy đếm có bơm tích hợp hoặc được kết nối với hệ thống bơm trung tâm. Trong các khu vực phụ trợ, cảm biến hạt được gắn trên tường hoặc vị trí cố định. Điều này có thể hạn chế các lựa chọn vị trí có thể làm ảnh hưởng đến quyết định vị trí phù hợp nhất.

Thách thức trong Đo lường?

Có nhiều lỗi tiềm năng liên quan đến ứng dụng đếm hạt, những lỗi này được tổng hợp thành ba chủ đề chính trong Báo cáo Kỹ thuật (TR) để thảo luận:

1. Lỗi lấy mẫu – những lỗi liên quan đến việc lấy một phần mẫu nhỏ để phân tích từ một lượng không khí lớn hơn bên trong phòng sạch hoặc thiết bị không khí sạch
2. Lỗi đo lường mẫu – những lỗi liên quan trực tiếp đến các chức năng hiệu chuẩn của máy đếm hạt
3. Lỗi vận chuyển mẫu – những lỗi liên quan trực tiếp đến việc vận chuyển một phần mẫu qua ống dẫn (chiều dài và vật liệu), các khúc cua van và phụ kiện.

Chi tiết hơn các lỗi tiềm năng trong file tài liệu full.

Cây quyết định (Decision Tree)

Các vấn đề về ống lấy mẫu được mô tả ở trên tạo ra khả năng thất thoát các hạt. Quy trình xem xét những thất thoát này và việc lấy mẫu hạt thích hợp có thể được đánh giá  bằng việc sử dụng một cây quyết định trong Báo cáo Kỹ thuật số 21. Cây quyết định này xem xét đến hướng của đầu dò, chiều dài ống lấy mẫu và khúc cua của ống lấy mẫu trước khi có thể xác định quyết định về chất lượng đo lường. Các yếu tố khác như kết nối và van trên đường ống lấy mẫu cũng cần được xem xét và đánh giá khi được bao gồm cùng với ống và khúc cua ống.

Kết quả của cây quyết định tham khảo đến 3 lưu ý sau:

Lưu ý A: Thất thoát hạt không ảnh hưởng đến chất lượng đo lường.

Lưu ý B: Thất thoát hạt có thể ảnh hưởng đến chất lượng đo lường và nên xem xét các thông tin bổ sung.

Lưu ý C: Thất thoát hạt sẽ ảnh hưởng đến chất lượng đo lường. Cần thực hiện kiểm tra mất hạt để hiểu rõ hơn ảnh hưởng đến dữ liệu.

 

Hãy liên hệ ngay với Sao Nam để nhận full tài liệu. Chúng tôi luôn sẵn lòng hỗ trợ và cung cấp các dịch vụ tốt nhất cho quý khách hàng.

VP chính : 92 Đường 13, Phường Bình Trị Đông B, Quận Bình Tân, TP.HCM

Hotline : (84.28) 6260 2704 – Email :  info@saonamchem.com

Website: http://www.saonamchem.com hoặc http://www.pmsvietnam.vn