Các sửa đổi trong EU GMP Phụ Lục 1

Tóm tắt

Phiên bản dự thảo 2020 của Phụ lục 1 GMP của EU có một chương mới về giám sát tiểu phân vi sinh trong môi trường. Phân tích xu hướng và tác động của nó đối với chiến lược kiểm soát ô nhiễm hiện là một hoạt động quan trọng được nhắc đến nhiều lần. Ngoài ra, có sự phân biệt rõ ràng giữa việc phân loại (qualification) và giám sát (monitoring), các khái niệm quản lý rủi ro chất lượng trong từng phần.

Giới thiệu

Ở phần Nguyên lý (Principle section) - Phần 2, các hướng dẫn cho biết đánh giá rủi ro nên được thực hiện cho mỗi khu vực để đảm bảo chúng được tối ưu hóa, xác nhận và đủ điều kiện. Chất lượng là mục tiêu được đặt ra và hoàn thành thông qua việc thực hiện các hệ thống bảo đảm chất lượng (QA). Các hệ thống này được kiểm soát thông qua việc đánh giá khoa học về các rủi ro theo nguyên tắc quản lý rủi ro chất lượng (QRM). Thiết bị giám sát cung cấp dữ liệu đáng tin cậy, có thể thực hiện hành động cần thiết để hỗ trợ đánh giá khoa học, và được sử dụng tốt nhất như một phần của mạng lưới bảo vệ để ngăn ngừa các sự kiện không mong muốn (ví dụ: can thiệp, suy giảm hệ thống) ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm.

Không có giả định nào khi xác định rủi ro. Tất cả các quyết định và phương pháp phải được kiểm chứng trong một tài liệu gọi là chiến lược kiểm soát ô nhiễm (CCS), được nhắc đến nhiều lần trong Phụ lục 1. CCS nên là một tài liệu hoạt động vào mọi thời điểm để liên tục cải thiện và áp dụng.

Phân biệt và giải thích những thuật ngữ khác nhau

Trong việc kiểm soát ô nhiễm môi trường trong khu vực sạch, có ba sự kiện cốt lõi. Để hiểu được khi nào và nơi nào chúng xảy ra, chúng cần phải được phân biệt dựa trên mục đích.

Sự kiện đầu tiên và rõ ràng nhất là việc giám sát (monitoring), nơi rủi ro ô nhiễm tiềm năng đối với sản phẩm của bạn được đánh giá. Điều này có thể bao gồm các kiểm tra bổ sung bên ngoài khu vực sản xuất và hoạt động để xác định các khu vực mà ô nhiễm có thể được phép vào khu vực sạch. Nhưng làm thế nào để xác định khu vực sạch?

Đây chính là vai trò của việc đánh giá (qualification), nơi xác định sự tuân thủ của một phòng phân loại với việc sử dụng đúng mục đích của nó. Đánh giá phải được thực hiện mỗi 6 tháng cho các loại A và B, và mỗi 12 tháng cho các loại C và D.

Phân loại (Classification) là xác định độ sạch của một phòng dựa trên các thông số quy định của ISO 14644-1:2015. Phân loại là một bước trong quá trình đánh giá (qualification) và sử dụng thiết bị giám sát để xác định tổng số hạt phù hợp để so sánh. Xin xem EU GMP Phụ lục 15 để biết phương pháp, và ISO 14644-3:2019 để biết các bước kiểm tra.

Đọc thêm bài viết Phân loại phòng sạch theo GMP: https://saonamchem.com/Phan-loai-phong-sach

Giám sát và Thiết kế hệ thống

Hệ thống QRM không chỉ gồm cơ sở vật chất, thiết bị và nhân viên mà còn bao gồm cả thiết kế và bố trí sự tương tác giữa chúng, điều này nên được tối ưu hóa, đủ điều kiện và được xác nhận theo các tiêu chuẩn sản xuất tốt. Theo Phần 9, việc giám sát nên được thực hiện để ghi nhận bất kỳ sự kiện bất lợi nào có thể xảy ra trong suốt quá trình sản xuất và cho phép phản ứng kịp thời từ các nhà điều hành. Đặc biệt, lớp A yêu cầu giám sát liên tục đối với hạt phân tử lớn hơn hoặc bằng 0.5 micrometers và nhỏ hơn hoặc bằng 5 micrometers (xem Bảng 6 và 7 của Phụ lục 1 để biết giới hạn không sống và có khả năng, tương ứng) với lưu lượng mẫu thích hợp ít nhất là 28 lit mỗi phút. Việc lựa chọn phương pháp lấy mẫu phải được bào chứng bằng việc xác định vị trí và hướng của các thiết bị lấy mẫu thông qua đánh giá rủi ro. Các công nghệ cải tiến đồng nghĩa với việc giám sát không can thiệp vào quá trình sản xuất. Cần cẩn trọng đối với các mô hình dòng khí của các khu vực cấp A và cấp B, nơi cách lựa chọn cách tiếp cận giám sát có thể ảnh hưởng.

Trước khi quyết định sử dụng thiết bị giám sát nào, cần xem xét rằng phương pháp không chỉ phải tránh ảnh hưởng đến khu vực sạch của bạn mà còn phải được thẩm định để đáp ứng. Điều này đặc biệt quan trọng đối với các phương pháp thay thế cho các phương pháp truyền thống (xem EP 5.1.6 để biết thêm chi tiết về việc thẩm định các phương pháp thay thế). Hệ thống giám sát tự động hoặc đã được thẩm định nhanh chóng được khuyến khích trong Phụ lục 1 để phát hiện nhanh ô nhiễm. Việc giám sát thường xuyên bằng cách kết hợp các phương pháp, như lấy mẫu không khí theo thể tích, bông lau và các tấm tiếp xúc được khuyến khích để phát hiện các chất gây ô nhiễm vi sinh. Tương tự, các phương pháp truyền thống như các thiết bị lấy mẫu không khí theo thể tích được đề xuất cho các khu vực với việc lấy mẫu liên tục. Việc lấy mẫu nhanh môi trường, chẳng hạn việc thu thập dữ liệu bằng cách sử dụng các thiết bị 100 LPM, không được khuyến khích.

Đặt đĩa (Settle Plates) và Hệ thống sử dụng 1 lần (Single Use)

Đặt đĩa (Settle plates) đo tỷ lệ ô nhiễm bề mặt chứ không phải chất lượng không khí. Tỷ lệ này bị ảnh hưởng bởi tốc độ không khí, mô hình dòng khí, sự bám dính của hạt vào bề mặt và kích thước của hạt. Chúng không cung cấp ý nghĩa dữ liệu giám sát, có thể thay thế bằng giải pháp các hệ thống sử dụng một lần.

Phụ lục 1 mô tả các hệ thống sử dụng một lần (SUS) gồm túi, bộ lọc, ống kết nối, đồ dùng lưu trữ và cảm biến. Chúng thường được sử dụng như các phương án hoặc thay thế cho thiết bị có thể tái sử dụng trong quá trình sản xuất sản phẩm y khoa trùng hợp. Phần 8 mô tả các rủi ro liên quan đến SUS như sau:

• Việc phá vỡ bao bì bên ngoài (ví dụ: việc mất tính trùng hợp)
• Lỗ kim và rò rỉ
• Tương tác tiếp xúc (ví dụ: hấp phụ, hình thành chất có thể hấp thụ được)
• Ô nhiễm tiểu phân
• Kiểm tra tính toàn vẹn
• Tính dễ vỡ
• Thiết kế lắp ráp
• Tăng cường số lượng và phức tạp của các hoạt động
• Sự vô trùng (do nhà cung cấp điều khiển)

Việc đánh giá nhà cung cấp SUS của bạn rất quan trọng cho việc thẩm định và đánh giá của chiến lược kiểm soát ô nhiễm. Hệ thống giám sát vi sinh BioCapt® Single-Use Microbial Impactor từ Particle Measuring Systems giúp giảm thiểu các rủi ro đã mô tả trước đây với lợi ích được tối ưu hóa cho việc sử dụng trong các khu vực quan trọng, giảm chi phí chất lượng với lợi nhuận cao, tương thích với yêu cầu sản xuất hiện đại và khử trùng VHP và kháng khuẩn.

Tất cả các hệ thống kiểm tra và giám sát vi sinh nên bảo vệ chất lượng sản phẩm và phát hiện nhanh chóng các tác nhân gây ô nhiễm tiềm ẩn trong môi trường và sản phẩm. Môi trường xung quanh khu vực cấp A (thường được chỉ định là cấp B) nên được giám sát với cùng một cách tiếp cận như khu vực cấp A. Chương trình giám sát môi trường toàn diện cho tất cả các khu vực bao gồm vị trí lấy mẫu, tần suất giám sát, phương pháp giám sát và điều kiện ủ. Tóm lại, chúng là kết quả của nhiều biện pháp kiểm soát đồng thời diễn ra trong cơ sở sản xuất. Việc giám sát và kiểm tra không có mục đích cụ thể không đảm bảo sự vô trùng.

Vệ sinh và Diệt khuẩn

Bản chỉ dẫn Phụ lục 1 đã mở rộng các định nghĩa về vệ sinh, khử trùng và diệt khuẩn. Các tham số quan trọng về chất lượng của chất diệt khuẩn hoặc QCPs, như hiệu quả hoặc thời gian tiếp xúc, cần được đánh giá cẩn thận trước khi xác định việc sử dụng chúng một cách thích hợp trong chiến lược kiểm soát ô nhiễm. Hãy nhớ rằng cồn không phải lúc nào cũng là chất diệt khuẩn được ưa chuộng.

Theo Phụ lục 1, các vật liệu và thiết bị di chuyển từ cấp thấp lên cấp cao nên được vệ sinh và diệt khuẩn do cơ rủi ro đối với sản phẩm. Việc diệt khuẩn hiệu quả cho bao bì nhập vào khu vực cấp A và cấp B nên được chứng minh, cùng với việc làm sạch RABS và cách ly trước khi diệt khuẩn. Các chương trình vệ sinh và quy trình diệt khuẩn, cũng nên bao gồm việc loại bỏ cặn, cần được viết và đào tạo cho nhân viên có liên quan. Một quy trình diệt khuẩn thành công được thẩm định qua nghiên cứu về hiệu quả của nó khi sử dụng và trong thời gian trước khi chất diệt khuẩn hết hạn sử dụng.

&