Các sửa đổi trong EU GMP Phụ Lục 1

Hãng sản xuất:	Particle Measuring Systems - Mỹ
Model:
Document:

Yêu cầu báo giá

Liên hệ
- Thêm vào giỏ hàng
- Mua ngay

Các sửa đổi trong EU GMP Phụ Lục 1

Tóm tắt

Phiên bản dự thảo 2020 của Phụ lục 1 GMP của EU có một chương mới về giám sát tiểu phân vi sinh trong môi trường. Phân tích xu hướng và tác động của nó đối với chiến lược kiểm soát ô nhiễm hiện là một hoạt động quan trọng được nhắc đến nhiều lần. Ngoài ra, có sự phân biệt rõ ràng giữa việc phân loại (qualification) và giám sát (monitoring), các khái niệm quản lý rủi ro chất lượng trong từng phần.

Giới thiệu

Ở phần Nguyên lý (Principle section) - Phần 2, các hướng dẫn cho biết đánh giá rủi ro nên được thực hiện cho mỗi khu vực để đảm bảo chúng được tối ưu hóa, xác nhận và đủ điều kiện. Chất lượng là mục tiêu được đặt ra và hoàn thành thông qua việc thực hiện các hệ thống bảo đảm chất lượng (QA). Các hệ thống này được kiểm soát thông qua việc đánh giá khoa học về các rủi ro theo nguyên tắc quản lý rủi ro chất lượng (QRM). Thiết bị giám sát cung cấp dữ liệu đáng tin cậy, có thể thực hiện hành động cần thiết để hỗ trợ đánh giá khoa học, và được sử dụng tốt nhất như một phần của mạng lưới bảo vệ để ngăn ngừa các sự kiện không mong muốn (ví dụ: can thiệp, suy giảm hệ thống) ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm.

Không có giả định nào khi xác định rủi ro. Tất cả các quyết định và phương pháp phải được kiểm chứng trong một tài liệu gọi là chiến lược kiểm soát ô nhiễm (CCS), được nhắc đến nhiều lần trong Phụ lục 1. CCS nên là một tài liệu hoạt động vào mọi thời điểm để liên tục cải thiện và áp dụng.

Phân biệt và giải thích những thuật ngữ khác nhau

Trong việc kiểm soát ô nhiễm môi trường trong khu vực sạch, có ba sự kiện cốt lõi. Để hiểu được khi nào và nơi nào chúng xảy ra, chúng cần phải được phân biệt dựa trên mục đích.

Sự kiện đầu tiên và rõ ràng nhất là việc giám sát (monitoring), nơi rủi ro ô nhiễm tiềm năng đối với sản phẩm của bạn được đánh giá. Điều này có thể bao gồm các kiểm tra bổ sung bên ngoài khu vực sản xuất và hoạt động để xác định các khu vực mà ô nhiễm có thể được phép vào khu vực sạch. Nhưng làm thế nào để xác định khu vực sạch?

Đây chính là vai trò của việc đánh giá (qualification), nơi xác định sự tuân thủ của một phòng phân loại với việc sử dụng đúng mục đích của nó. Đánh giá phải được thực hiện mỗi 6 tháng cho các loại A và B, và mỗi 12 tháng cho các loại C và D.

Phân loại (Classification) là xác định độ sạch của một phòng dựa trên các thông số quy định của ISO 14644-1:2015. Phân loại là một bước trong quá trình đánh giá (qualification) và sử dụng thiết bị giám sát để xác định tổng số hạt phù hợp để so sánh. Xin xem EU GMP Phụ lục 15 để biết phương pháp, và ISO 14644-3:2019 để biết các bước kiểm tra.

Đọc thêm bài viết Phân loại phòng sạch theo GMP: https://saonamchem.com/Phan-loai-phong-sach

Giám sát và Thiết kế hệ thống

Hệ thống QRM không chỉ gồm cơ sở vật chất, thiết bị và nhân viên mà còn bao gồm cả thiết kế và bố trí sự tương tác giữa chúng, điều này nên được tối ưu hóa, đủ điều kiện và được xác nhận theo các tiêu chuẩn sản xuất tốt. Theo Phần 9, việc giám sát nên được thực hiện để ghi nhận bất kỳ sự kiện bất lợi nào có thể xảy ra trong suốt quá trình sản xuất và cho phép phản ứng kịp thời từ các nhà điều hành. Đặc biệt, lớp A yêu cầu giám sát liên tục đối với hạt phân tử lớn hơn hoặc bằng 0.5 micrometers và nhỏ hơn hoặc bằng 5 micrometers (xem Bảng 6 và 7 của Phụ lục 1 để biết giới hạn không sống và có khả năng, tương ứng) với lưu lượng mẫu thích hợp ít nhất là 28 lit mỗi phút. Việc lựa chọn phương pháp lấy mẫu phải được bào chứng bằng việc xác định vị trí và hướng của các thiết bị lấy mẫu thông qua đánh giá rủi ro. Các công nghệ cải tiến đồng nghĩa với việc giám sát không can thiệp vào quá trình sản xuất. Cần cẩn trọng đối với các mô hình dòng khí của các khu vực cấp A và cấp B, nơi cách lựa chọn cách tiếp cận giám sát có thể ảnh hưởng.

Trước khi quyết định sử dụng thiết bị giám sát nào, cần xem xét rằng phương pháp không chỉ phải tránh ảnh hưởng đến khu vực sạch của bạn mà còn phải được thẩm định để đáp ứng. Điều này đặc biệt quan trọng đối với các phương pháp thay thế cho các phương pháp truyền thống (xem EP 5.1.6 để biết thêm chi tiết về việc thẩm định các phương pháp thay thế). Hệ thống giám sát tự động hoặc đã được thẩm định nhanh chóng được khuyến khích trong Phụ lục 1 để phát hiện nhanh ô nhiễm. Việc giám sát thường xuyên bằng cách kết hợp các phương pháp, như lấy mẫu không khí theo thể tích, bông lau và các tấm tiếp xúc được khuyến khích để phát hiện các chất gây ô nhiễm vi sinh. Tương tự, các phương pháp truyền thống như các thiết bị lấy mẫu không khí theo thể tích được đề xuất cho các khu vực với việc lấy mẫu liên tục. Việc lấy mẫu nhanh môi trường, chẳng hạn việc thu thập dữ liệu bằng cách sử dụng các thiết bị 100 LPM, không được khuyến khích.

Đặt đĩa (Settle Plates) và Hệ thống sử dụng 1 lần (Single Use)

Đặt đĩa (Settle plates) đo tỷ lệ ô nhiễm bề mặt chứ không phải chất lượng không khí. Tỷ lệ này bị ảnh hưởng bởi tốc độ không khí, mô hình dòng khí, sự bám dính của hạt vào bề mặt và kích thước của hạt. Chúng không cung cấp ý nghĩa dữ liệu giám sát, có thể thay thế bằng giải pháp các hệ thống sử dụng một lần.

Phụ lục 1 mô tả các hệ thống sử dụng một lần (SUS) gồm túi, bộ lọc, ống kết nối, đồ dùng lưu trữ và cảm biến. Chúng thường được sử dụng như các phương án hoặc thay thế cho thiết bị có thể tái sử dụng trong quá trình sản xuất sản phẩm y khoa trùng hợp. Phần 8 mô tả các rủi ro liên quan đến SUS như sau:

Việc phá vỡ bao bì bên ngoài (ví dụ: việc mất tính trùng hợp)
Lỗ kim và rò rỉ
Tương tác tiếp xúc (ví dụ: hấp phụ, hình thành chất có thể hấp thụ được)
Ô nhiễm tiểu phân
Kiểm tra tính toàn vẹn
Tính dễ vỡ
Thiết kế lắp ráp
Tăng cường số lượng và phức tạp của các hoạt động
Sự vô trùng (do nhà cung cấp điều khiển)

Việc đánh giá nhà cung cấp SUS của bạn rất quan trọng cho việc thẩm định và đánh giá của chiến lược kiểm soát ô nhiễm. Hệ thống giám sát vi sinh BioCapt® Single-Use Microbial Impactor từ Particle Measuring Systems giúp giảm thiểu các rủi ro đã mô tả trước đây với lợi ích được tối ưu hóa cho việc sử dụng trong các khu vực quan trọng, giảm chi phí chất lượng với lợi nhuận cao, tương thích với yêu cầu sản xuất hiện đại và khử trùng VHP và kháng khuẩn.

Tất cả các hệ thống kiểm tra và giám sát vi sinh nên bảo vệ chất lượng sản phẩm và phát hiện nhanh chóng các tác nhân gây ô nhiễm tiềm ẩn trong môi trường và sản phẩm. Môi trường xung quanh khu vực cấp A (thường được chỉ định là cấp B) nên được giám sát với cùng một cách tiếp cận như khu vực cấp A. Chương trình giám sát môi trường toàn diện cho tất cả các khu vực bao gồm vị trí lấy mẫu, tần suất giám sát, phương pháp giám sát và điều kiện ủ. Tóm lại, chúng là kết quả của nhiều biện pháp kiểm soát đồng thời diễn ra trong cơ sở sản xuất. Việc giám sát và kiểm tra không có mục đích cụ thể không đảm bảo sự vô trùng.

Vệ sinh và Diệt khuẩn

Bản chỉ dẫn Phụ lục 1 đã mở rộng các định nghĩa về vệ sinh, khử trùng và diệt khuẩn. Các tham số quan trọng về chất lượng của chất diệt khuẩn hoặc QCPs, như hiệu quả hoặc thời gian tiếp xúc, cần được đánh giá cẩn thận trước khi xác định việc sử dụng chúng một cách thích hợp trong chiến lược kiểm soát ô nhiễm. Hãy nhớ rằng cồn không phải lúc nào cũng là chất diệt khuẩn được ưa chuộng.

Theo Phụ lục 1, các vật liệu và thiết bị di chuyển từ cấp thấp lên cấp cao nên được vệ sinh và diệt khuẩn do cơ rủi ro đối với sản phẩm. Việc diệt khuẩn hiệu quả cho bao bì nhập vào khu vực cấp A và cấp B nên được chứng minh, cùng với việc làm sạch RABS và cách ly trước khi diệt khuẩn. Các chương trình vệ sinh và quy trình diệt khuẩn, cũng nên bao gồm việc loại bỏ cặn, cần được viết và đào tạo cho nhân viên có liên quan. Một quy trình diệt khuẩn thành công được thẩm định qua nghiên cứu về hiệu quả của nó khi sử dụng và trong thời gian trước khi chất diệt khuẩn hết hạn sử dụng.

Đánh giá rủi ro và vi sinh vật

Các quy trình, thiết bị, cơ sở vật chất và hoạt động sản xuất cần được quản lý theo các nguyên tắc Quản lý Rủi ro Chất lượng (QRM). Việc đánh giá rủi ro được tiến hành dựa trên kiến thức chi tiết về các yếu tố sau:

Đầu vào và đầu ra của quy trình
Cơ sở vật chất, thiết bị, quy trình, hoạt động và cách chúng tất cả liên kết với nhau
Dữ liệu giám sát lịch sử và dữ liệu xác nhận
Loại vi khuẩn thông thường có thể được cách ly từ môi trường

Điều kiện ủ thích hợp là cần thiết để xác định tất cả vi sinh vật tiềm ẩn trong môi trường, và nếu chúng không được biết trước đó, chúng sẽ được phát hiện trong quá trình đánh giá rủi ro. Tất cả dữ liệu thu thập được xem xét thường xuyên để xác minh hiệu quả, nhưng việc phục hồi vi sinh vật cần được chứng minh để xác minh các phương pháp được sử dụng cho việc giám sát, diệt khuẩn và các biện pháp hiệu quả tương tự. Lưu ý rằng các điều kiện môi trường khác nhau ưu ái cho các loại vi sinh vật khác nhau (ví dụ: vi khuẩn không cần oxi, phát triển chậm, và nấm men/nấm). Cấp A và cấp B không thuận lợi để phát hiện vi sinh vật, làm tăng thêm khó khăn.

Đọc thêm bài viết Đánh giá rủi ro như một công cụ đảm bảo quy trình chất lượng: https://saonamchem.com/Danh-gia-rui-ro-nhu-mot-cong-cu-dam-bao-quy-trinh-chat-luong

Nhật ký hoạt động và các sai lệch

Các mức cảnh báo được xác định để phát hiện nhanh chóng các sự kiện bất lợi trước khi chạm đến tình trạng cảnh báo (đôi khi được gọi là "hành động" giới hạn trong toàn bộ Phụ lục 1). Trong ngắn hạn, như trong quá trình sản xuất một lô sản phẩm, tổng số lượng hạt tiểu phân đặt ở vị trí trung tâm để phản ứng nhanh nhất đối với các sự kiện ô nhiễm trong quá trình hoạt động. Trong dài hạn, việc đánh giá vi sinh để cải thiện quy trình và chiến lược kiểm soát ô nhiễm. Dưới đây là quy trình thông thường để thiết lập các mức cảnh báo và hành động hoặc giới hạn cho việc giám sát ô nhiễm:

Các mức cảnh báo và hành động nên dựa trên dữ liệu giám sát lịch sử. Dữ liệu xác nhận có thể được sử dụng thay cho dữ liệu giám sát. Bản lý luận khoa học là cần thiết khi vượt ra khỏi các chuẩn quy định, do đó, việc tài liệu hóa mọi sai lệch cần được thực hiện trong chiến lược kiểm soát ô nhiễm (CCS). Khi không có chuẩn quy định cụ thể, cũng cần tài liệu hóa lý do. Ví dụ bao gồm các yếu tố sau:

Lựa chọn phương pháp phát hiện ô nhiễm vi sinh vật
Tần suất kiểm tra vi khuẩn trên đồ bảo hộ
Lựa chọn điều kiện ủ
Lựa chọn vị trí giám sát và hướng của các thiết bị áp dụng
Lựa chọn dung tích mẫu giám sát
Tốc độ dòng khí một chiều, nếu không nằm trong khoảng từ 0,36 - 0,54 m/s

Bất kỳ sự không phù hợp nào có thể ảnh hưởng đến quy trình và sản phẩm cuối cùng, khiến cho việc điều tra là cần thiết. Cũng cần xác định xem liệu toàn bộ lô sản phẩm có thể bị ảnh hưởng hay không và lý do tại sao hoặc tại sao không. Dữ liệu môi trường và xu hướng là một phần của việc chứng nhận lô sản phẩm (ATMPs) theo Phần 10 của Phụ lục 1. Trong trường hợp xảy ra, các biện pháp khắc phục (CAPAs) yêu cầu lấy mẫu bổ sung để xác định hiệu quả của chúng.

Kết Luận

Bổ sung chương mới vào bản dự thảo EU GMP Phụ lục 1 năm 2020 về việc giám sát tiểu phân vi sinh trong môi trường phòng sạch một cách chi tiết và trở thành yếu tố quan trọng cho việc phát triển chiến lược kiểm soát ô nhiễm hiệu quả. Lý do được ghi chép này, cùng với hướng dẫn về xu hướng và phân tích dữ liệu, đánh giá rủi ro và các kỹ thuật quản lý được tham khảo trong toàn bộ Phụ lục 1 cho các nhiệm vụ liên quan đến bảo đảm chất lượng. Những cập nhật này phù hợp với nỗ lực toàn cầu hài hòa các nguyên tắc sản xuất tốt và đưa sản xuất vô trùng lên tầm cao mới về an toàn và tiến bộ công nghệ.