CÂU HỎI THƯỜNG GẶP VỀ BẢN SỬA ĐỔI USP 1788 2022

Trong tháng 5 năm 2021, bản sửa đổi của USP <1788> về Phương pháp Xác định hạt tiểu phân không nhìn thấy được đã được ban hành nhằm mục làm rõ và hỗ trợ thông tin cho USP <788> hạt tiểu phân trong Tiêm chủng, USP <789> hạt tiểu phân trong Dung dịch Nhãn khoa, và USP <787> hạt tiểu phân nhìn không thấy trong Tiêm chủng Protein Điều trị.

Sự cập nhật này không chỉ làm rõ tiêu chuẩn hiện có, mà còn có các tiêu chuẩn mới mở rộng phạm vi kiểm tra, bao gồm việc chấp nhận các công nghệ tiên tiến như Hình ảnh Dòng chảy và các dung dịch protein điều trị mới. Điều này đánh dấu một bước ngoặt trong việc nâng cao hiệu quả và tính toàn diện của các quy trình kiểm tra, đồng thời mở ra cánh cửa cho việc áp dụng các phương pháp tiên tiến trong kiểm soát chất lượng.

Đáng chú ý, hệ thống kiểm tra APSS-2000 của Particle Measuring Systems (PMS) tiếp tục phù hợp với các yêu cầu trong việc kiểm tra các dung dịch theo các Chương Tiêu chuẩn và Chương Chung đã được sửa đổi. Sự tuân thủ của hệ thống này không chỉ chứng tỏ sự ưu việt về mặt kỹ thuật mà còn phản ánh cam kết mạnh mẽ của ngành dược trong việc tiếp tục áp dụng những tiến bộ khoa học để đảm bảo chất lượng tối ưu của các sản phẩm dược liệu.

Trước những thay đổi, hãng Particle Measuring Systems đã cung cấp cái nhìn sâu sắc về các yêu cầu mới và bàn luận về ảnh hưởng tiềm tàng đối với hệ thống kiểm tra APSS-2000. PMS đã xem xét lại các Phương Pháp theo Sửa Đổi USP <1788>. Hơn nữa, PMS cũng giới thiệu một webinar theo yêu cầu, thảo luận về việc tuân thủ các quy định của USP <729>, USP <788>, và USP <1788>, cùng với một bài viết phân tích so sánh giữa USP <788> và USP <1788>.

Tài liệu hỏi đáp này dựa trên nội dung của webinar "Tổng Quan Sửa Đổi USP <1788> 2022" do Mark Hallworth và Rick Duskey thực hiện, đề cập đến cái nhìn tổng thể về các tạp chất trong sản phẩm và cách thức tiếp cận để phân tích chúng. Trong và sau webinar, đã có nhiều câu hỏi được đặt ra liên quan đến sửa đổi USP <1788> và cách giải quyết các vấn đề về APSS-2000. Những câu hỏi này đã được Mark Hallworth trả lời chi tiết.

Có thể sử dụng các loại cốc đựng mẫu khác ngoài cốc thủy tinh không? Ví dụ như ống conical tube.

Có, có thể sử dụng bất kỳ loại cốc đựng mẫu nào miễn là nó sạch. Có thể kiểm nghiệm với nước sạch sử dụng các loại cốc tương tự để chứng minh chúng đã được làm sạch và không phát sinh vào tổng lượng tiểu phân. Việc sử dụng các loại cốc khác nhau giúp linh hoạt của hệ thống của bạn.

Liệu chúng ta cần tiến hành kiểm tra xác minh các thông số trước khi kiểm tra mẫu mỗi lần hoặc hàng năm không?

Tôi nghĩ bạn đang hỏi đến việc thẩm định toàn diện, nhưng tôi sẽ giới thiệu một số bài chỉ tiêu chính mà bạn cần kiểm nghiệm để bảo đảm rằng máy APSS-2000 cung cấp kết quả chính xác.

Xác Nhận Sự Sạch Sẽ: Chúng tôi khuyến nghị kiểm tra thiết bị đã được làm sạch trước mỗi lần sử dụng hàng ngày. Nếu phòng thí nghiệm của bạn xử lý lượng mẫu lớn, bạn có thể cân nhắc kiểm tra máy đã làm sạch nhiều lần trong ngày hoặc vào đầu mỗi ca làm việc.

Kiểm Tra Phù Hợp (hoặc Kiểm Tra Chuẩn Đếm): Chúng tôi khuyến nghị thực hiện chỉ tiêu này định kỳ mỗi 3 tháng. Nếu phòng thí nghiệm của bạn xử lý lượng mẫu lớn, bạn có thể thực hiện bài kiểm tra này thường xuyên hơn. Do tính ổn định cao của APSS-2000, ngay cả khi bạn cẩn trọng với lượng mẫu cao, bài kiểm tra Phù Hợp vẫn không cần thiết thực hiện quá 1 lần/ tháng.

Bên cạnh đó, Quy Trình Vận Hành Thiết Bị (EOP) cũng được cung cấp cho Hệ thống APSS để hướng dẫn bạn cách vận hành thiết bị một cách chính xác và thực hiện các bài chỉ tiêu hàng ngày để đảm bảo APSS-2000 luôn trong tình trạng tốt nhất.

Xin lưu ý rằng, hoạt động của phòng thí nghiệm có thể khác nhau đáng kể tùy thuộc vào loại sản phẩm được kiểm tra và khối lượng kiểm nghiệm. Các phương pháp thực hành tốt nhất tùy từng công ty. PMS mong muốn cung cấp cho bạn các công cụ và bài kiểm tra cần thiết để đáp ứng nhu cầu của bạn, còn bạn xác định tần suất kiểm tra phù hợp để duy trì chất lượng sản phẩm ở mức cao nhất.

Nếu dung dịch kiểm tra không đặc và không màu, kiểm nghiệm bằng Phương pháp 1 không thành công nhưng Phương pháp 2 lại thành công, làm thế nào để biện minh điều này với các cơ quan quản lý?

Đây là một vấn đề khó, bởi vì nếu Phương pháp 1 thất bại trong việc đánh giá giá trị đếm thì đó là một kết quả không đạt; trừ khi nó liên quan đến các hiện tượng khác, đã biết trong quá trình kiểm tra. Tên của bài kiểm tra trong JP (Tiêu chuẩn Dược phẩm Nhật Bản) là "hạt không tan", và bạn có thể có một số hạt hấp thụ nước "trông" to hơn do sự khác biệt về chiết suất do căng bề mặt không phù hợp, bạn có thể thử sử dụng một môi trường khác. Nếu lỗi là do giá trị đếm, hãy thử pha loãng tuần tự mẫu để xem lỗi có tuyến tính hay không, hoặc một lần nữa do không tan. Mục tiêu là xác định tại sao nó không vượt qua chỉ tiêu kiểm nghiệm Quang Lọc và đó là lý do để sử dụng Phương pháp Kiểm tra Dưới Kính Hiển Vi.

Phòng thí nghiệm phân tích của tôi yêu cầu ít nhất 25 ml mẫu trong một mẫu đơn lẻ hoặc 10 đơn vị nếu ít hơn 25 ml. Họ cũng gộp mẫu hoặc thêm nước để đạt đến thể tích cần thiết. Bạn nghĩ gì về những phương pháp lấy mẫu này?

Theo USP<788>, thể tích mẫu nhỏ nhất cần thiết là 5 ml, và cần 4 mẫu để kiểm tra (bỏ qua mẫu đầu tiên), vì vậy tổng cộng ít nhất cần 20 ml cho mỗi lần kiểm tra. Nó cũng yêu cầu một thể tích tare (thường là 1 ml) để đảm bảo mọi thứ di chuyển cân bằng trước khi kiểm tra, vì vậy tổng thể tích mẫu cần thiết để kiểm tra theo USP<788> là 24 ml. Đây là yếu tố quyết định thể tích mẫu tối thiểu cần thiết. Những thay đổi trong USP<1788> cho phép sử dụng thể tích mẫu nhỏ hơn và pha loãng, vì vậy bạn có thể biện minh cho việc sử dụng mẫu nhỏ hơn, nhưng điều này cũng sẽ tạo ra sự biến đổi lớn hơn giữa các mẫu vì các hạt không luôn phân bố đồng đều trong dung dịch, đặc biệt là các hạt lớn hơn thường khó lấy mẫu hơn.

Tôi đã thất bại trong kiểm nghiệm do có bọt khí từ quá trình siêu âm. Làm thế nào để biết thời điểm thích hợp sau siêu âm để kiểm nghiệm?

Thời gian chờ đợi khuyến nghị để dung dịch thoát hết khí sau siêu âm là khoảng 30 giây. Tuy nhiên, nếu bạn vẫn gặp vấn đề với bọt khí nhỏ sau thời gian này, bạn nên thực hiện một nghiên cứu so sánh giữa thời gian chờ và kết quả để tìm ra thời điểm chờ đợi lý tưởng cho quy trình của mình. Phần lớn các dung dịch sẽ nhanh chóng thoát khí, nhưng khi độ nhớt và thành phần hóa học thay đổi, có thể có nhiều khí được giữ lại trong dung dịch hoặc bám vào bề mặt các hạt. Đôi khi, việc tùy chỉnh thời gian siêu âm hoặc áp dụng các phương pháp kiểm tra khác như phương pháp kính hiển vi có thể cần thiết để loại bỏ hoàn toàn bọt khí khỏi dung dịch hoặc xác nhận rằng dung dịch đã hoàn toàn không còn bọt khí.

Một giọt lỏng (không phải hạt rắn) có thể bị biến dạng do tác động cắt trong quá trình lưu chuyển ở tốc độ đo lường không không? Điều này có thể làm sai lệch kết quả đo lường?

Có nhiều hiệu ứng quang học có thể ảnh hưởng đến kết quả đo lường. Khi mẫu được hút vào máy đo bằng ống tiêm, điều này tạo ra áp suất âm (chân không) bên trong hệ thống. Do đó, khi chất lỏng di chuyển với tốc độ khác so với các hạt rắn trong dung dịch, các giọt lỏng có mật độ khác nhau có thể bị biến dạng ở các mức độ khác nhau do áp suất chân không. Có khả năng quan sát thấy hiện tượng giọt lỏng trương to khi có sự thay đổi áp suất và có thể bị cắt khi được kéo qua ống lấy mẫu. Chúng ta sử dụng một lượng tare để giảm thiểu sự ổn định của các hạt trong dòng chảy chất lỏng. Sự khác biệt về chỉ số khúc xạ cũng rất quan trọng, dẫn đến hiệu ứng Schlieren như được đề cập trong USP<1788>. Tất cả dữ liệu tiêu chuẩn có thể truy xuất về các hạt latex trong nước, không bị ảnh hưởng bởi các điều kiện của giọt lỏng mô tả ở đây. Do đó, bản sửa đổi nêu ra cách tiếp cận toàn diện để hiểu rõ về tình trạng ô nhiễm trong sản phẩm hoàn thiện và ảnh hưởng tiềm tàng của nó lên chất lượng sản phẩm.

Tài liệu của PMS khuyến nghị hệ thống APSS-2000 nên được hiệu chuẩn lại sau mỗi 12 tháng, vậy thì khoảng thời gian tái thẩm định nên là bao lâu? Xin hãy tư vấn về tần suất tái xác nhận hệ thống APSS để đảm bảo nó hoạt động hiệu quả (sử dụng tiêu chuẩn hạt MIC 3800 cỡ 10, 15 um).

Thẩm định thiết bị (Performance Qualification) cũng là một sự kiện hàng năm. Nếu quan ngại hoặc thiết bị được gửi đi sửa chữa, việc thẩm định nên được thực hiện lại trước khi tiếp tục sử dụng thiết bị, và khoảng thời gian 12 tháng sẽ được thiết lập lại từ đầu. Toàn bộ quy trình xác nhận thiết bị (IQ), xác nhận hoạt động (OQ), và xác nhận hiệu suất (PQ) từ PMS như một tùy chọn bổ sung cho hệ thống APSS-2000 của bạn nếu cần.

“Về USP<729>: PHÂN PHỐI KÍCH THƯỚC HẠT TRONG DUNG DỊCH TIÊM LIPID Phương pháp I có thể được xác định bằng Zetasizer®, nhưng đối với Phương pháp II, do sự khác biệt giữa các công thức lipid và dung dịch tiêm so với dung dịch lỏng, chúng tôi không chắc chắn kiểm nghiệm bằng máy đếm hạt quang lọc.”

Trong trường hợp này, chúng tôi sẽ sử dụng phương pháp pha loãng để đạt được số lượng hạt cần thiết cho thiết bị. Có thể là 10⁶ hoặc cao hơn, và về bản chất, có thể dễ dàng phóng đại lỗi khi chuẩn hóa. Trong mọi hệ thống, việc thêm nước cũng tạo cơ hội cho việc hình thành hạt lipid nhỏ hơn, trước đây không được phát hiện. Đây là phương pháp duy nhất hiện nay được chấp nhận bởi USP, cần phải thận trọng và xác nhận quy trình là cần thiết.

Tại sao lại có sự thay đổi kết quả khi kiểm tra vật liệu với cùng phân phối kích thước hạt thông qua phương pháp phân tán ướt và khô?

Các tiêu chuẩn cho chất lỏng có phụ gia (chất hoạt động bề mặt) để đảm bảo phân tán trong dung dịch. Các hạt khô, khi được làm ướt, không có những phụ gia này và có thể vẫn giữ tính chất thủy phân trong nước. Bạn có thể thử thêm chất hoạt động bề mặt để xem liệu điều này có giảm căng bề mặt trên hạt và cho phép phân tán. Một cách khác, bạn có thể sử dụng tiêu chuẩn lỏng chuyên biệt.

Tác giả

Mark Hallworth Chuyên gia GMP Cấp Cao về Khoa Học Sống Bộ phận Khoa Học Đời Sống của PMS. Mark Hallworth là Quản lý Khu vực Khoa Học Sống của PMS. Ông đã giảng dạy cho các hội dược phẩm trên khắp châu Âu, châu Á và Hoa Kỳ về giám sát hạt không sinh học và tác động của việc xác thực những hệ thống này.