Đảm Bảo Vô Trùng Trong Liệu Pháp Tế Bào Gốc

Liệu pháp tế bào gốc đang trở nên quan trọng hơn trong ngành công nghiệp dược phẩm. Việc thao tác gen trên các tế bào liên quan tạo ra một công cụ mạnh mẽ để điều trị các bệnh nghiêm trọng như ung thư. Năm 2017, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã thực hiện nhiều bước tiến trong việc quản lý liệu pháp tế bào gốc:

• Xuất bản quan điểm về liệu pháp tế bào gốc trong Tạp chí Y học New England.
• Tăng cường quản lý các phòng khám tế bào gốc.
• Phát hành hướng dẫn mới, "Xem xét Quy định đối với Tế bào Người, Mô và Sản phẩm Dựa trên Tế bào và Mô: Thao tác Tối thiểu và Sử dụng Đồng nhất".

Để quản lý ngành công nghiệp này, FDA sử dụng cách tiếp cận thực thi quy định dựa trên rủi ro, với việc xem xét cách và lý do sản phẩm được sử dụng. Quyền lựa chọn của FDA trong cách thức thực thi quy định sẽ kết thúc vào tháng 11 năm 2020. Các công ty chịu trách nhiệm đảm bảo tuân thủ đầy đủ nên liên hệ với FDA trước thời hạn cuối để loại bỏ sự không chắc chắn về tình trạng quy định của sản phẩm của họ và để xác định liệu sản phẩm có chịu sự phê duyệt trước khi đưa ra thị trường hay không. Hướng dẫn của FDA nhằm mục đích giúp đưa các sản phẩm đổi mới, an toàn và hiệu quả đến với bệnh nhân một cách hiệu quả nhất có thể.

Nhiễm Khuẩn Sau Khi Sử Dụng Sản Phẩm Tế Bào Gốc

Đầu năm 2019, Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) đã báo cáo về các trường hợp nhiễm khuẩn sau khi sử dụng sản phẩm tế bào gốc, và hiện đang điều tra chuỗi sản phẩm ReGen. Cuộc kiểm tra của FDA đối với nhà sản xuất sản phẩm ReGen đã phát hiện ra vấn đề trong quy trình của họ, bao gồm việc cơ sở này không kiểm tra người hiến máu dây rốn về các bệnh như HIV, viêm gan B và viêm gan C. Bệnh nhân đã báo cáo các triệu chứng đau, sưng và ớn lạnh trong vài ngày sau khi nhận sản phẩm tế bào gốc, sau đó sản phẩm này đã bị thu hồi.

Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã công bố quan điểm của họ về sản phẩm dược phẩm từ tế bào gốc vào năm 2011. Tài liệu này được sử dụng kết hợp với hướng dẫn đã được công bố trước đó, EMEA/CHMP/410869/2006, giải quyết các khía cạnh chung của sản phẩm dược liệu dựa trên tế bào. Đối với việc chỉnh sửa gen của tế bào gốc, hãy tham khảo hướng dẫn dự thảo EMA/CHMP/GTWP/671639/2008.

I-Nền Tảng về Tế Bào Gốc

Tế bào gốc là các tế bào tự nhiên xuất hiện trong cơ thể có khả năng phân chia và tạo ra nhiều loại tế bào khác nhau. Chúng quan trọng trong quá trình phát triển và tăng trưởng cơ thể cũng như sửa chữa sau chấn thương. Những năm gần đây đã chứng kiến sự gia tăng đáng kể trong kiến thức về tế bào gốc và sự nghiên cứu cũng như đầu tư vào việc sử dụng chúng trong dược phẩm.

Tế bào gốc được phân loại là Sản phẩm Dược liệu Trị liệu Tiên tiến (ATMPs) khi trải qua sự thao tác đáng kể hoặc khi được sử dụng cho chức năng cần thiết khác. ATMPs là thuốc dành cho người sử dụng với thành phần gen, mô hoặc tế bào. Chúng có thể được phân loại thành thuốc trị liệu gen, thuốc trị liệu tế bào tự thân, và thuốc kỹ thuật mô tế bào, tùy thuộc vào cách thuốc hoạt động trong cơ thể.

II-Tiêu Chuẩn Hiện Tại của EMA đối với ATMPs

Năm 2017, Ủy ban Châu Âu đã công bố Hướng dẫn về Thực Hành Sản Xuất Tốt Đặc biệt cho Sản phẩm Dược liệu Trị liệu Tiên tiến với kỳ vọng rằng các nhà sản xuất ATMP sẽ tuân thủ tiêu chuẩn vào tháng Năm 2018. Tiêu chuẩn này tuân theo nguyên tắc đảm bảo tính vô trùng được tìm thấy trong các hướng dẫn khác cho việc sản xuất các sản phẩm vô trùng, như Phụ lục 1, Sản xuất Sản phẩm Dược liệu Vô trùng.

Phạm vi:

• Phạm vi của Hướng dẫn về Thực Hành Sản Xuất Tốt Đặc biệt cho Sản phẩm Dược liệu Trị liệu Tiên tiến là tất cả ATMPs được cấp phép tiếp thị. Ngay cả những sản phẩm được quản lý cho bệnh nhân theo Điều 3(7) của Chỉ thị 2001/83/EC ("miễn trừ bệnh viện") cũng phải được sản xuất dưới các tiêu chuẩn chất lượng tương đương.

Nguyên Tắc Chung:

Có một sự nhấn mạnh mạnh mẽ về chất lượng với trách nhiệm của nhà sản xuất trong việc đảm bảo các biện pháp bảo vệ an toàn và hiệu quả của sản phẩm. Các biện pháp đặt ra phải được xác định trong Hệ Thống Chất lượng Dược phẩm (PQS), đây là tổng hợp của tất cả những gì được thực hiện để đạt được tiêu chuẩn chất lượng nhất quán, có thể chứng minh. Tất cả các hoạt động phải được kiểm soát hiệu quả để sản phẩm hoàn thiện không có sự ô nhiễm. Đánh giá rủi ro là bước quan trọng trong việc xây dựng PQS.

III-Đánh Giá Rủi Ro 

Để xác định, phân tích và loại bỏ rủi ro ô nhiễm khi có thể, việc đánh giá rủi ro bao gồm toàn bộ quá trình được thực hiện. Ô nhiễm được giám sát để xác định nhu cầu của quy trình, sau đó được chia nhỏ thành từng yếu tố riêng lẻ. Tất cả các đánh giá được ghi chép lại, bao gồm lý do đưa ra quyết định giảm thiểu rủi ro, và việc xem xét lại diễn ra định kỳ như một phần của thực hành quản lý chất lượng và đánh giá chất lượng sản phẩm.

Ứng Dụng ATMP:

Sản xuất ATMP đang trải qua đổi mới nhanh chóng với các mô hình mới xuất hiện để giải quyết các thách thức cụ thể, như sản xuất phân tán cho sản phẩm tự thân. Tuy nhiên, cách tiếp cận dựa trên rủi ro (RBA) được áp dụng cho tất cả ATMPs và mọi cài đặt, dù là bệnh viện, học thuật hay công nghiệp, và hệ thống chất lượng được tìm thấy trong mỗi cài đặt đều phải tuân thủ cùng một tiêu chuẩn. ATMPs là những sản phẩm phức tạp với quy trình sản xuất phức tạp (ví dụ, nuôi cấy tế bào), và rủi ro có thể khác nhau do cài đặt sản phẩm và tính chất và đặc điểm của nguyên liệu khởi đầu. Việc đánh giá rủi ro và kiểm soát chúng trong sản xuất ATMP nên dựa trên kiến thức khoa học hiện tại và kinh nghiệm tích lũy với mục đích bảo vệ bệnh nhân.

Xem xét ATMP Vô Trùng:

Sản xuất ATMP vô trùng có các yêu cầu đặc biệt để giảm thiểu rủi ro nhiễm khuẩn, hạt và pyrogen. Cơ sở và thiết bị cũng như quy trình của chúng phải có thiết kế tối ưu đã được xác nhận và kiểm chứng theo Phụ lục 11 và 15 của EU GMP. Tất cả nhân viên phải được đào tạo với kỹ năng và sứ mệnh để đảm bảo chất lượng sản phẩm trong suốt quá trình sản xuất, đóng gói và phân phối. Hệ thống giám sát phải được giám sát bởi nhân viên có kỹ năng. Chiến lược kiểm soát ô nhiễm được ghi chép nên chứa cách tiếp cận chi tiết mà công ty đã thực hiện để giảm thiểu rủi ro ô nhiễm đối với sản phẩm, bao gồm các yếu tố sau:

Sản xuất ATMP vô trùng có các yêu cầu đặc biệt để giảm thiểu rủi ro nhiễm khuẩn, hạt và pyrogen. Cơ sở và thiết bị cũng như quy trình của chúng phải có thiết kế tối ưu đã được xác nhận và kiểm chứng theo Phụ lục 11 và 15 của EU GMP. Tất cả nhân viên phải được đào tạo với kỹ năng và sứ mệnh để đảm bảo chất lượng sản phẩm trong suốt quá trình sản xuất, đóng gói và phân phối. Hệ thống giám sát phải được giám sát bởi nhân viên có kỹ năng. Chiến lược kiểm soát ô nhiễm được ghi chép nên chứa cách tiếp cận chi tiết mà công ty đã thực hiện để giảm thiểu rủi ro ô nhiễm đối với sản phẩm, bao gồm các yếu tố sau:

• 1-Thiết kế nhà máy và quy trình
• 2-Thiết bị và cơ sở vật chất
• 3-Nhân viên và tiện ích
• 4-Kiểm soát nguyên liệu thô, bao gồm cả nguyên liệu trong quá trình
• 5-Bao bì và nắp đậy sản phẩm
• 6-Phê duyệt nhà cung cấp, như nhà cung cấp thành phần chính, tiệt trùng thành phần và hệ thống sử dụng một lần, và dịch vụ
• Đánh giá rủi ro quy trình và xác nhận.

IV-Bảo Trì Phòng Ngừa:

• Vệ sinh và khử trùng: Thực hiện vệ sinh và khử trùng định kỳ để duy trì môi trường sản xuất sạch sẽ và an toàn.

• Hệ thống giám sát: Bao gồm khả năng áp dụng các phương pháp khoa học, hiện đại nhằm tối ưu hóa việc phát hiện ô nhiễm môi trường.
• Phòng ngừa ô nhiễm: Áp dụng các biện pháp để ngăn chặn ô nhiễm tại nguồn và trong quá trình sản xuất.
• Cải tiến liên tục: Tiến hành đánh giá và cải tiến liên tục các phương pháp và hệ thống để đảm bảo chất lượng.

 V-Nhân Sự

• Đào tạo, kiểm tra và đánh giá thường xuyên là bắt buộc đối với tất cả nhân viên làm việc trong khu vực sạch, bao gồm cả những người thực hiện công việc vệ sinh và bảo trì. Những người làm việc trong khu vực Đẳng cấp A và B phải được đào tạo về các thực hành vô trùng bao gồm cả việc mặc trang phục bảo hộ. Đối với tất cả các khu vực, đào tạo phải bao gồm vệ sinh, thực hành phòng sạch, kiểm soát ô nhiễm, kỹ thuật vô trùng và các tác động an toàn tiềm ẩn đối với bệnh nhân do mất vô trùng sản phẩm. Chỉ những nhân viên đã qua tất cả các bài đánh giá và tham gia thành công trong mô phỏng quy trình vô trùng (APS) nơi họ thực hiện nhiệm vụ bình thường của mình mới được phép vào khu vực Đẳng cấp A hoặc B.

VI-Hệ Thống Khu Vực Sản Xuất Sạch

Đối với việc sản xuất sản phẩm dược liệu vô trùng, bốn đẳng cấp phòng sạch được phân biệt:

Đẳng cấp A: Khu vực cục bộ cho các hoạt động có rủi ro cao. Đây là khu vực thao tác tế bào với các kết nối vô trùng.

Đẳng cấp B: Đây là môi trường nền cho Đẳng cấp A. Các hoạt động có thể bao gồm chuẩn bị vô trùng cho thao tác tế bào.

Đẳng cấp C và D: Các khu vực này dành cho việc thực hiện các hoạt động sản xuất sản phẩm vô trùng ít quan trọng hơn.

Đa số Sản phẩm Dược liệu Trị liệu Tiên tiến (ATMPs) không thể được tiệt trùng cuối cùng, đòi hỏi quá trình sản xuất phải được thực hiện một cách vô trùng (tức là, dưới điều kiện ngăn chặn ô nhiễm vi khuẩn). Khu vực sạch có thể là một hệ thống kín hoặc mở.

Hệ Thống Kín:

• Hệ thống kín thường đề cập đến một hệ thống cô lập đã được xác nhận (áp suất dương hoặc loại khác). Một khu vực sạch nền Đẳng cấp D là chấp nhận được và trong một số trường hợp, hệ thống kín có thể được đặt trong môi trường kiểm soát nhưng không được phân loại.

Hệ Thống Mở:

• Hệ thống mở thường yêu cầu một khu vực quan trọng Đẳng cấp A với khu vực nền Đẳng cấp B. Việc chuẩn bị dung dịch để được lọc vô trùng trong quá trình có thể được thực hiện trong Đẳng cấp C. Ví dụ, trong trường hợp sản xuất vectơ virus, giai đoạn mở rộng trước khi lọc vô trùng có thể được thực hiện trong Đẳng cấp A với khu vực nền Đẳng cấp B. Ngược lại, lọc vô trùng có thể được thực hiện trong hệ thống kín (Đẳng cấp A) với khu vực nền Đẳng cấp C.

Các quy trình khác như xử lý bộ dụng cụ vô trùng dùng một lần, và ủ trong bình kín, túi hoặc bình lên men có thể được chấp nhận ở Đẳng cấp C nếu được kiểm soát đầy đủ. Điều này nhằm ngăn chặn ô nhiễm chéo, do đó cần xem xét dòng chảy của vật liệu và nhân viên, và liệu bước tiếp theo có được thực hiện trong khu vực đẳng cấp cao hơn hay không.

Chiến Lược Kiểm Soát:

• Đánh giá thường xuyên nên được thực hiện cho quy trình sản xuất và các biện pháp kiểm soát, với bất cứ thứ gì được giới thiệu gần đây phải chứng minh tiêu chuẩn chất lượng nhất quán. Chiến lược kiểm soát quá trình sản xuất phải giải quyết tất cả các rủi ro tiềm ẩn. Các sản phẩm trung gian và hàng loạt mua sắm trước tiên phải được phê duyệt bởi bộ phận kiểm soát chất lượng với việc tham chiếu đến các tiêu chuẩn trước khi sử dụng trong sản xuất.

Hệ Thống Lưu Trữ:

• Hướng dẫn về Thực Hành Sản Xuất Tốt Đặc biệt cho Sản phẩm Dược liệu Trị liệu Tiên tiến khuyến nghị sử dụng lô gốc và ngân hàng tế bào làm việc cho sản phẩm đồng loại mà không cần phải khớp giữa người hiến và bệnh nhân. Tuy nhiên, lô gốc/ngân hàng tế bào không bắt buộc cho việc sản xuất ATMP.
• Kiểm tra an toàn ngân hàng tế bào và các giao thức là cần thiết cho tính nhất quán của lô và ngăn chặn ô nhiễm. Lưu trữ nên được thiết kế để giảm thiểu ô nhiễm và/hoặc thay đổi (ví dụ, lưu trữ trong pha hơi của nitơ lỏng bên trong các bình kín). Phân tích rủi ro được khuyến nghị cho cổ phiếu tế bào/ngân hàng và cổ phiếu hạt giống virus được thiết lập bên ngoài điều kiện GMP trước khi thực thi Quy định 1394/2007.

Mô Phỏng Quy Trình Vô Trùng:

• Xác nhận quy trình vô trùng nên bao gồm một bài kiểm tra mô phỏng quy trình vô trùng (APS). Bài kiểm tra này đo lường hiệu suất của quy trình sản xuất bằng cách sử dụng môi trường nuôi cấy vi sinh vô trùng và/hoặc placebo (ví dụ, môi trường nuôi cấy tế bào được chứng minh hỗ trợ sự phát triển của vi khuẩn). Bài kiểm tra xác định liệu các quy trình sản xuất có đủ để ngăn chặn ô nhiễm trong quá trình sản xuất hay không. Kết quả của bài kiểm tra nên được đánh giá dựa trên chất lượng sản phẩm tổng thể và tính phù hợp của quy trình sản xuất.

Mô Phỏng Quy Trình Vô Trùng (APS) nên tuân theo quy trình sản xuất thông thường và diễn ra tại cùng các địa điểm như sản xuất, bao gồm tất cả các hoạt động với các bước quy trình mở được thực hiện bởi người vận hành. Tất cả các can thiệp và thách thức tiềm ẩn đối với quy trình (ví dụ, làm việc qua đêm) được xem xét. Khi sử dụng hệ thống kín cho việc sản xuất ATMP, mô phỏng quy trình nên tập trung vào các bước liên quan đến kết nối của hệ thống kín.

Thông thường, ba bài kiểm tra APS liên tiếp thành công được mong đợi, với bất kỳ số lượng nào khác ngoài ba cần phải được biện minh. Các bài kiểm tra APS có thể được sử dụng để hỗ trợ xác nhận ban đầu, với việc kiểm tra lặp lại khoảng sáu tháng một lần cho mỗi quy trình vô trùng và dây chuyền đóng gói để tái xác nhận định kỳ. Trong trường hợp sản xuất không thường xuyên (tức là, khoảng cách giữa hai lô sản phẩm hơn sáu tháng), việc kiểm tra APS có thể được thực hiện ngay trước khi sản xuất lô tiếp theo miễn là kết quả có sẵn trước khi sản xuất. Trong trường hợp có khoảng thời gian không hoạt động lâu (tức là, hơn một năm), xác nhận yêu cầu ba bài kiểm tra APS liên tiếp.

Hướng dẫn bổ sung:

Đối với việc sản xuất các loại ATMP khác nhau, hãy xem xét áp dụng phương pháp ma trận và/hoặc bao gồm. Với phương pháp này, chỉ các mẫu ở các điểm cực của các yếu tố thiết kế nhất định sẽ trải qua mô phỏng quy trình đầy đủ.

Các bình chứa đã được đóng gói nên được ủ và đảo ngược để đảm bảo môi trường nuôi cấy/placebo chạm vào tất cả các phần của bình/chốt. Tất cả các chất ô nhiễm từ các bình chứa nên được xác định.

Một bài kiểm tra APS nên được thực hiện trong các trường hợp có thay đổi đáng kể đối với quy trình (ví dụ, sửa đổi HVAC, thay đổi thiết bị, v.v.). Ba bài kiểm tra APS được yêu cầu trước khi sản xuất trong những trường hợp này.

Mục tiêu là không có sự phát triển vi khuẩn. Bất kỳ đơn vị bị ô nhiễm nào cũng nên dẫn đến một cuộc điều tra để xác định nguyên nhân gốc (nếu có thể), bên cạnh việc áp dụng các biện pháp khắc phục hợp lý.

Sau khi thực hiện các biện pháp khắc phục, một bài kiểm tra APS lặp lại sẽ được yêu cầu để xác nhận hiệu quả của biện pháp khắc phục. Sử dụng nguyên tắc quản lý rủi ro chất lượng (QRM) để xác định số lượng bài kiểm tra, trong khi xem xét số lượng và loại biện pháp khắc phục cùng với mức độ ô nhiễm tìm thấy trong bài kiểm tra APS thất bại.

VII-Kiểm Soát Chất Lượng

Đây là tổng quan về các nhiệm vụ liên quan đến Kiểm Soát Chất Lượng (QC) cần nhớ.

Đầu tiên, tất cả nguyên liệu khởi đầu nên có sự ô nhiễm vi sinh vật tối thiểu. Chiến lược kiểm soát ô nhiễm của bạn nên ghi chép chất lượng của các vật liệu về mặt giám sát vi sinh hoặc các yêu cầu khác. Phép đo lường gánh nặng sinh học nên được thực hiện cho mỗi lô cả sản phẩm đổ đầy vô trùng và sản phẩm tiệt trùng cuối cùng. Sử dụng kết quả là một phần của việc xem xét lô cuối cùng.

Các giới hạn ô nhiễm nên được thiết lập cho bước diễn ra ngay trước khi tiệt trùng. Điều này sẽ giúp xác định hiệu quả của phương pháp tiệt trùng của bạn. Phép thử vô trùng cho sản phẩm cuối cùng là bước cuối cùng trong chuỗi các biện pháp kiểm soát để đảm bảo vô trùng.

Các bài kiểm tra vô trùng nên được thực hiện dưới điều kiện vô trùng phù hợp với tiêu chuẩn phòng sạch dành cho việc sản xuất dược phẩm vô trùng. Dữ liệu giám sát môi trường được tạo ra trong khu vực Đẳng cấp A và B nên được xem xét cùng với việc phát hành lô sản phẩm. Đối với trường hợp dữ liệu ngoài xu hướng hoặc ngoài thông số kỹ thuật, kế hoạch hành động nên được ghi chép lại.

Đối với bất kỳ phương pháp vi sinh nhanh nào được sử dụng như một phần của quy trình sản xuất, hãy đảm bảo chúng được xác nhận và phê duyệt cho những quy trình cụ thể đó.

VIII-Giám Sát Hạt Có Khả Năng Sinh Sôi và Tổng Số Hạt

Chương Trình Giám Sát Môi Trường:

Chương trình giám sát môi trường của nhà sản xuất là một phần thiết yếu của chiến lược kiểm soát ô nhiễm tổng thể. Chiến lược này được thiết kế để hạn chế và giảm thiểu rủi ro ô nhiễm vi sinh và hạt. Phương pháp giám sát không được gây ra rủi ro ô nhiễm.

Chương trình giám sát bao gồm giám sát hạt tổng số (không có khả năng sinh sôi), hạt có khả năng sinh sôi, và kiểm tra APS trong trường hợp sản xuất vô trùng. Nó cung cấp thông tin về quy trình và cơ sở vật chất liên quan đến đảm bảo vô trùng. Thông tin thu được từ chương trình này nên được sử dụng cho việc phát hành lô hàng thông thường và đánh giá định kỳ trong quá trình xem xét và điều tra.

Để thiết lập một chương trình vững chắc, cần tiến hành các đánh giá rủi ro thích hợp dựa trên những điều sau:

• Kiến thức chi tiết về các yếu tố đầu vào của quy trình.
• Cơ sở vật chất, thiết bị, quy trình cụ thể, hoạt động liên quan và kiến thức về hệ thống vi sinh vật thường gặp.
• Xem xét các khía cạnh khác như nghiên cứu về hiển thị không khí.
• Các đánh giá rủi ro nên được xem xét lại ở các khoảng thời gian xác định để xác định hiệu quả của chương trình giám sát môi trường tại địa điểm. Kết quả nên được phân tích với chiến lược kiểm soát ô nhiễm tổng thể trong tâm trí.

Khi và Ở Đâu Giám Sát Diễn Ra:

• Việc giám sát phòng sạch, thiết bị không khí sạch và nhân viên nên được thực hiện trong quá trình hoạt động xuyên suốt tất cả các giai đoạn quan trọng. Các vị trí, tần suất, khối lượng và thời lượng giám sát nên được xác định dựa trên đánh giá rủi ro và kết quả thu được trong quá trình xác nhận. Giám sát nên bao gồm tất cả các can thiệp, sự kiện ngắn hạn và sự suy giảm hệ thống. Điều này đòi hỏi sự hiểu biết về chức năng và tương tác của từng khu vực sạch. Các bước nên được đặt ra để tránh bất kỳ rủi ro nào do can thiệp gây ra.

Cảm Biến Hạt Không Khí AIRNET® II Trong Vỏ Thép Không Gỉ ISOAIR® cho Giám Sát Tổng Số Hạt:

• Các giới hạn cảnh báo và hành động thích hợp được xác định cho cả giám sát hạt có khả năng sinh sôi và không có khả năng sinh sôi. Chúng được dựa trên kết quả từ kiểm tra Xác Nhận Hiệu Suất (PQ) hoặc dữ liệu xu hướng và chịu sự xem xét định kỳ. Nếu giới hạn hành động bị vượt quá, các thủ tục vận hành nên ghi chép yêu cầu điều tra nguyên nhân gốc và hướng dẫn về biện pháp khắc phục và phòng ngừa (CAPA). Nếu giới hạn cảnh báo bị vượt quá, nên có sự theo dõi và phân tích thích hợp có thể bao gồm điều tra và CAPA, quy trình này cũng được ghi chép trong thủ tục vận hành.

Gần đây, FDA đã thực hiện các bước nhằm thúc đẩy quan điểm của họ về quy định liệu pháp tế bào gốc để đảm bảo an toàn cho bệnh nhân với tất cả các đổi mới nhanh chóng và hiện đại trong việc sản xuất sản phẩm tế bào gốc. Ủy ban Châu Âu đã công bố một tiêu chuẩn toàn diện cụ thể cho ATMPs, được áp dụng từ tháng 5 năm 2018.

Kết Luận

Chương trình theo dõi môi trường là một phần quan trọng của chiến lược kiểm soát sự nhiễm bẩn tổng thể. Chiến lược này được xây dựng bởi nhà sản xuất thông qua một cuộc đánh giá rủi ro toàn diện của quy trình sản xuất tổng thể. Các quy trình theo dõi nên xác định cách tiếp cận các xu hướng, với sự tham khảo đến các yếu tố sau đây:

1. 1-Tần suất của các giới hạn hành động hoặc giới hạn cảnh báo: Chương trình nên chỉ định tần suất kiểm tra các giới hạn hành động hoặc giới hạn cảnh báo. Giới hạn hành động chỉ ra khi nào cần thực hiện biện pháp sửa lỗi ngay lập tức, trong khi giới hạn cảnh báo chỉ ra một vấn đề tiềm năng cần kiểm tra.

2. 2-Cảnh báo liên tiếp: Nếu có các cảnh báo liên tiếp, chương trình nên đối phó với đó là một dấu hiệu tiềm năng về một vấn đề liên tục đòi hỏi điều tra và biện pháp sửa lỗi.

3. 3-Cảnh báo đều đặn nhưng cách ly với một nguyên nhân có thể có: Trong trường hợp các cảnh báo hoặc việc vượt ngưỡng xảy ra đều đặn nhưng liên quan đến các hoạt động được lên kế hoạch hoặc có nguyên nhân biết trước, chương trình nên đề ra cách quản lý và điều tra các sự kiện như vậy.

4. 4-Thay đổi về loại vi khuẩn và tần suất xuất hiện: Chương trình nên nhạy cảm đối với sự thay đổi về loại vi khuẩn và tần suất xuất hiện trong dữ liệu theo dõi. Bất kỳ biến đổi đáng kể nào có thể yêu cầu điều tra sâu hơn và điều chỉnh chiến lược kiểm soát sự nhiễm bẩn.

Sản xuất các phương pháp điều trị bằng tế bào gốc đang là một ngành công nghiệp mới nổi với khả năng cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống cho những người mắc các bệnh hiện chưa có cách điều trị. Khi ngành công nghiệp này tiếp tục phát triển, các tiêu chuẩn quản lý sẽ trở nên nghiêm ngặt hơn. Điều quan trọng là nhà sản xuất phải sẵn sàng cho việc thi hành các tiêu chuẩn chất lượng và an toàn cao hơn để đảm bảo an toàn và hiệu quả của các phương pháp điều trị bằng tế bào gốc.

Tham khảo từ bài viết của tác giả:  Gilberto Dalmaso

Gilberto Dalmaso, Tiến sĩ, có hơn 25 năm kinh nghiệm trong vi sinh vật dược phẩm và đảm bảo vô trùng, chủ yếu là với GlaxoSmithKline (GSK). Vào năm 2003, phòng thí nghiệm của ông đã đạt được thành tựu là lần đầu tiên trên thế giới nhận được sự chấp thuận nhanh về vi sinh từ FDA Hoa Kỳ. Ngày nay, ông là chuyên gia cao cấp về Khoa học Đời sống Toàn cầu cho Particle Measuring Systems, phục vụ trên Ủy ban PDA Châu Âu, là người báo cáo tại nhiều hội nghị về vi sinh vật và dược phẩm ở Châu Âu, Á và Hoa Kỳ, và là kiểm toán viên hệ thống chất lượng ISO 9001 và HACCP.

Tài liệu Tham Khảo:

CDC: Sản phẩm tế bào gốc bị nhiễm khuẩn. Tháng 1 năm 2019.

EMA: Bản phản ánh về sản phẩm dược liệu dựa trên tế bào gốc. Tháng 1 năm 2011.

EMA: Tổng quan về sản phẩm dược liệu liệu pháp tiên tiến. Năm 2019.

Ủy ban Châu Âu: Quy Trình Sản Xuất Tốt cho Sản phẩm Dược liệu Liệu Pháp Tiên tiến. Tháng 11 năm 2017.

FDA: Phụ lục 1 Dự thảo. Sản xuất Sản phẩm Dược liệu Vô trùng. Tháng 12 năm 2017.