Understanding ISO Standards: ISO 14644-2:2015 Cleanroom Monitoring

Hiểu về các Tiêu chuẩn ISO: Giám sát Phòng sạch ISO 14644-2:2015

Tóm tắt

Sau khi gần đây phát hành Tóm tắt Sửa đổi ISO 14644-1:2015 và các ghi chú Ứng dụng ISO 21501-4, Particle Measuring Systems tiếp tục loạt tài liệu giải thích và diễn dịch các tiêu chuẩn ISO với việc đánh giá về ISO 14644-2:2015 mới phát hành. Tài liệu này nhấn mạnh các thay đổi chính giữa phiên bản trước của ISO 14644-2 và phiên bản mới nhất, thứ hai, ngày 12 tháng 12 năm 2015. Một cách tiếp cận cụ thể về các phương pháp tốt nhất cần được áp dụng cho quá trình giám sát phòng sạch hiệu quả và tuân thủ được thảo luận.

Giới thiệu Kết hợp với sự sửa đổi của Phần 1. Phân loại vệ sinh không khí bằng nồng độ hạt của ISO 14644-1:2015, Ủy ban Kỹ thuật ISO TC 209 đã làm việc về việc cập nhật các hướng dẫn cơ bản về giám sát vệ sinh không khí trong ISO 14644-2. Cộng đồng TC 209 đã bỏ phiếu ủng hộ việc sửa đổi để cập nhật và cải thiện tiêu chuẩn một cách cụ thể để:

• Đơn giản hóa và làm rõ các yêu cầu và bảng hướng dẫn chỉ định tần suất kiểm tra và giám sát của các phòng sạch được sử dụng để chứng minh tuân thủ tiếp tục với phân loại vệ sinh
• Tinh chỉnh cách mở rộng các khoảng thời gian này, miễn là các hệ thống giám sát tự động cho thấy phòng sạch đang được kiểm soát
• Cung cấp hướng dẫn mới về các khía cạnh nên được xem xét khi cấu hình hệ thống giám sát cho một phòng sạch Giới thiệu về tiêu chuẩn mới cũng liệt kê các mục tiêu của ISO 14644-2, khi được áp dụng thành công:
• Nhấn mạnh nhu cầu và lợi ích của việc giám sát ô nhiễm phòng sạch được lên kế hoạch
• Cung cấp phương pháp thiết lập cảnh báo ô nhiễm hạt phù hợp và giới hạn cảnh báo, dựa trên một đánh giá cẩn thận về xu hướng dữ liệu
• Xác định sự khác biệt giữa việc kiểm soát định kỳ đơn giản của phòng sạch và chiến lược giám sát phức tạp/hướng tiếp cận nhiều hơn
• Nâng cao kiến thức về cài đặt và quy trình, nhằm cải thiện đánh giá đánh giá rủi ro và phản ứng nhanh hơn đối với bất kỳ hiệu suất phòng sạch không mong đợi nào
• Cụ thể giảm chi phí vận hành bằng cách ngăn chặn mất mát sản xuất

Thuật ngữ

Trước khi chúng ta đi vào các yêu cầu cụ thể, việc hiểu về thuật ngữ tiêu chuẩn ISO là cần thiết. Dưới đây là một danh sách các thuật ngữ quan trọng nhất và định nghĩa của chúng:

Giám sát / Monitoring

Giám sát là sự quan sát của quá trình được thực hiện theo một phương pháp cụ thể, có khả năng cung cấp bằng chứng rõ ràng về hiệu suất của phòng sạch. Giám sát có thể là "liên tục", "tuần tự" hoặc "định kỳ".

Mức hành động/ Action Level

Mức độ được người sử dụng thiết lập, khi vượt quá, sẽ yêu cầu can thiệp ngay lập tức, điều tra nguyên nhân gốc và thực hiện các biện pháp khắc phục.

Mức cảnh báo/ Alert Level

Mức độ được người sử dụng thiết lập, được xác định để cung cấp cảnh báo sớm về sự thay đổi từ điều kiện bình thường. Mức này nên được sử dụng để ngăn ngừa các điều kiện cấp độ hành động.

Đánh giá rủi ro/ Risk Assessment

Việc tạo ra tài liệu đánh giá rủi ro phù hợp là một yêu cầu cơ bản cho việc triển khai một kế hoạch giám sát. Tiêu chuẩn ISO 14644-2:2015 mới yêu cầu một tài liệu đánh giá rủi ro được phát triển tốt như một công cụ để hiểu đúng quy trình, các khu vực/vị trí quan trọng, nguồn gốc có thể gây ô nhiễm, và bất kỳ yếu tố/sự kiện nào có thể làm ảnh hưởng đến hiệu suất của phòng sạch, chất lượng sản phẩm và, do đó, ảnh hưởng tiêu cực đến chi phí vận hành.

ICH Q9 - ĐÁNH GIÁ RỦI RO CHẤT LƯỢNG

Hội nghị Quốc tế về Hòa giải các Yêu cầu Kỹ thuật cho Việc Đăng ký Dược phẩm Dành cho Sử dụng cho Con Người năm 2005 là một trong những hướng dẫn tốt nhất có sẵn cho việc phát triển, xem xét và áp dụng đánh giá rủi ro đúng đắn. Nó được tích hợp tốt với các phương pháp sản xuất tốt yêu cầu bởi các tiêu chuẩn ngành Dược phẩm.

PDA - HỘI ĐỒNG DƯỢC PHẨM/ PDA - PARENTAL DRUG ASSOCIATION

Cơ bản của một Chương trình Giám sát Môi trường, Báo cáo Kỹ thuật Số 13 cũng là một tài liệu hữu ích khi tiếp cận phát triển kế hoạch giám sát, và đề cập đến các yêu cầu của một chương trình giám sát ý nghĩa, dễ quản lý và có thể bảo vệ. Các công cụ hữu ích khác cần xem xét để phát triển đánh giá rủi ro đáng tin cậy là HACCP, FMEA/FMECA, PHA, FTA và HAZOP. Hiểu biết có trách nhiệm về quy trình sản xuất và hiệu suất lắp đặt giúp ngăn chặn những điều kiện ngoài cấu hình không mong muốn, và cũng giúp đạt được mục tiêu tiết kiệm năng lượng.

Kế hoạch giám sát

Kiểm soát nồng độ hạt là bắt buộc cho việc phân loại phòng sạch (ISO 14644-1:2015) và giám sát (ISO 14644-2:2015). Nó cung cấp bằng chứng rõ ràng về mức độ sạch sẽ và khả năng của phòng sạch hoặc khu vực sạch để hoàn thành hiệu suất sản xuất yêu cầu.

GIÁM SÁT PHÒNG SẠCH CÓ THỂ LÀ:

TUẦN TỰ/ SEQUENTIAL

Giám sát tuần tự thường được thực hiện bằng cách sử dụng hệ thống mút đa kênh. Phương pháp này được chấp nhận rộng rãi trong các ngành công nghiệp bán dẫn nơi mà kích thước hạt nhỏ (không lớn hơn 1 micron) được giám sát. Phương pháp giám sát tuần tự thường sử dụng ống dẫn vận chuyển dài, điều này không chấp nhận được trong các phòng sạch sản xuất dược phẩm nơi mà các hạt lớn được xem xét và rủi ro mất hạt trong ống không phải là không đáng kể.

LIÊN TỤC

Phương pháp liên tục sử dụng nhiều bộ đếm hạt, một cho mỗi vị trí cụ thể. Phương pháp giám sát này cung cấp dòng dữ liệu liên tục theo thời gian, và thường được hoạt động trong suốt quá trình sản xuất. Việc sử dụng đúng phương pháp kiểm soát này cho phép đánh giá ngay lập tức các sự kiện ô nhiễm bất ngờ, qua đó cho phép thực hiện các biện pháp khắc phục một cách nhanh chóng. Sản xuất aseptic dược phẩm yêu cầu thực hiện giám sát liên tục của hạt trong suốt thời gian sản xuất. Phương pháp này cung cấp thông tin xu hướng hữu ích cho việc đánh giá mức cảnh báo và cấp độ hành động.

ĐỊNH KỲ

Phương pháp định kỳ bao gồm việc thực hiện giám sát hạt theo tần suất được lên lịch (ví dụ, một lần mỗi tuần), để chứng minh sự tuân thủ liên tục của phòng sạch từ một bài kiểm tra phân loại đến bài kiểm tra tiếp theo. ISO 14644-2:2015 cho phép giám sát định kỳ được thực hiện, miễn là người sử dụng rõ ràng xác định tần suất kiểm tra.

Tiêu chuẩn ISO 14644-2:2015 liệt kê các mục chính cần được xem xét khi phát triển một hệ thống giám sát hạt bụi trong không khí:

• Hiểu về các nguồn ô nhiễm và tác động của chúng đối với hoạt động trong phòng sạch

• Đặt các cảm biến bộ đếm hạt càng gần càng tốt với các khu vực quan trọng

• Ảnh hưởng tiêu cực có thể của hệ thống lấy mẫu đối với quá trình hoặc môi trường quá trình (ví dụ, tác động có thể của tốc độ lấy mẫu mức thể tích trong môi trường thể tích nhỏ)

• Hiệu suất thu hồi hạt bụi trong không khí, sự phù hợp để giám sát kích thước hạt được chọn, và tính truy cập để bảo dưỡng, hiệu chuẩn và sửa chữa

• Lưu lượng và thể tích mẫu không khí

• Tần suất và thời gian thu thập của mỗi mẫu không khí (xác định bởi tốc độ lấy mẫu)

• Cấu hình và hướng của ống cảm biến mẫu với luồng không khí (ví dụ: cân bằng hoặc không cân bằng về tốc độ)

ỐNG CỦA TÔI CÓ THỂ DÀI BAO LÂU?

• Việc sử dụng ống vận chuyển mẫu dài phải được tránh khi có ý định đánh giá nồng độ hạt ở các kích thước lớn hơn 1 µm. ISO yêu cầu tuân thủ độ dài tối đa của ống như được quy định bởi nhà sản xuất bộ đếm hạt, thường là từ 1,5 đến 2 mét. • Trong trường hợp cần sử dụng ống vận chuyển mẫu dài hơn, tỷ lệ mất hạt nên được đánh giá bằng cách đo số hạt vẫn còn bị mắc kẹt trong các ống vận chuyển. &bull