Hình minh họa: Grade A Monitoring, particle monitoring, microbial monitoring, RABS/Isolator, filling line và kiểm soát vùng sản phẩm hở trong sản xuất vô trùng.

Grade A là khu vực có mức độ rủi ro cao nhất trong sản xuất vô trùng vì đây thường là nơi sản phẩm, bao bì sơ cấp, nắp, nút hoặc bề mặt tiếp xúc sản phẩm được bảo vệ trực tiếp bởi luồng khí sạch. Bất kỳ sai lệch nào tại Grade A đều có thể liên quan trực tiếp đến Sterility Assurance – Đảm bảo vô trùng.

Trong thanh tra GMP hiện đại, thanh tra không chỉ hỏi “có monitoring Grade A không?”. Họ thường đi sâu vào logic: điểm giám sát có gần vùng rủi ro không, có làm nhiễu airflow không, có liên kết với smoke study không, dữ liệu có được trend không, alarm được xử lý ra sao và kết quả vi sinh Grade A được đánh giá thế nào.

Danh sách dưới đây không phải là công thức áp dụng cho mọi nhà máy. Mỗi dây chuyền cần đánh giá theo layout, thiết bị, quy trình, RABS/Isolator, airflow visualization và mức độ can thiệp của con người. Tuy nhiên, đây là các vị trí thanh tra thường ưu tiên xem trong audit.

Trong thực tế, nhiều nhà máy nghĩ rằng cứ đặt đầu lấy mẫu thật gần sản phẩm là tốt. Điều này chưa chắc đúng. Đầu lấy mẫu cần đủ gần để đại diện cho rủi ro, nhưng không được làm nhiễu luồng khí, cản trở thao tác vô trùng hoặc tạo nguy cơ nhiễm bẩn mới.

Với Grade A, dữ liệu tiểu phân thường được xem rất kỹ vì có thể phản ánh nhanh các sự kiện như can thiệp, rung động, phát sinh hạt từ thiết bị, thao tác nhân sự, mở cửa hoặc bất thường airflow. Điều quan trọng là nhà máy không chỉ có biểu đồ particle count, mà phải giải thích được ý nghĩa của từng sự kiện.

• Vì sao chọn vị trí particle monitoring hiện tại?
• Dữ liệu có được thu thập liên tục trong quá trình sản xuất không?
• Alarm có liên kết với batch, thời điểm và thao tác không?
• Có phân biệt sự kiện ngắn hạn và xu hướng bất thường lặp lại không?
• Có CAPA khi alarm lặp lại hoặc vượt giới hạn không?

Trong sản xuất vô trùng, kết quả vi sinh tại Grade A thường được kỳ vọng ở mức rất nghiêm ngặt. Tuy nhiên, nếu nhà máy chỉ nhìn vào kết quả “No Growth” mà không đánh giá vị trí, phương pháp, thời điểm, can thiệp và dữ liệu liên quan thì chương trình monitoring vẫn có thể thiếu chiều sâu.

Sao Nam hỗ trợ nhà máy dược phẩm, vaccine, sinh phẩm và sản xuất vô trùng tại Việt Nam triển khai chương trình Grade A Monitoring theo định hướng EU GMP Annex 1, CCS, Data Integrity và Sterility Assurance.