Hình minh họa: Aseptic Processing, Grade A/B, Environmental Monitoring và kiểm soát nguồn nhiễm bẩn trong sản xuất vô trùng.

Aseptic Processing, hay xử lý vô trùng, là phương pháp sản xuất trong đó sản phẩm, bao bì, nút, đường ống, thiết bị tiếp xúc và môi trường thao tác được kiểm soát để duy trì trạng thái vô trùng trong suốt quá trình sản xuất.

Khác với tiệt trùng đầu cuối, Aseptic Processing thường được áp dụng khi sản phẩm nhạy nhiệt hoặc không thể chịu được quá trình tiệt trùng sau khi đóng gói. Do không có bước tiệt trùng cuối cùng để “sửa sai”, toàn bộ quy trình phải được thiết kế, thẩm định, vận hành và giám sát cực kỳ nghiêm ngặt.

Aseptic Processing có rủi ro cao vì sản phẩm hoặc bề mặt tiếp xúc vô trùng có thể bị phơi nhiễm trong quá trình chiết rót, lắp ráp, chuyển giao, thao tác can thiệp hoặc xử lý trong khu vực Grade A/B.

Nếu xảy ra nhiễm bẩn trong quá trình này, sản phẩm có thể không còn bước tiệt trùng cuối để loại bỏ vi sinh vật. Vì vậy, việc kiểm soát con người, dòng khí, bề mặt, thiết bị, nguyên vật liệu và dữ liệu giám sát trở thành nền tảng của Sterility Assurance.

Một chương trình CCS hiệu quả phải bắt đầu từ việc nhận diện đúng các nguồn nhiễm bẩn. Trong sản xuất vô trùng, các nguồn rủi ro thường liên kết với nhau và có thể tạo thành chuỗi nguyên nhân phức tạp.

Trong sản xuất vô trùng, Grade A thường là khu vực bảo vệ trực tiếp điểm sản phẩm hở, điểm chiết rót, điểm đóng nút hoặc thao tác vô trùng quan trọng. Grade B thường là môi trường nền hỗ trợ cho Grade A trong một số thiết kế truyền thống.

Điều quan trọng là khu vực Grade A/B phải được kiểm soát không chỉ trên giấy tờ mà bằng dữ liệu thực tế: tiểu phân, vi sinh, chênh áp, nhiệt độ, độ ẩm, thao tác nhân sự, can thiệp và trạng thái thiết bị.

Environmental Monitoring là một trong những bằng chứng quan trọng nhất để chứng minh môi trường sản xuất vô trùng đang trong trạng thái kiểm soát. Chương trình EM cần bao gồm giám sát tiểu phân không sống, giám sát vi sinh, chênh áp, nhiệt độ, độ ẩm và các trạng thái liên quan đến HVAC hoặc thiết bị.

Trong Aseptic Processing, dữ liệu EM không nên được xem là dữ liệu “để lưu hồ sơ”. Dữ liệu phải được phân tích xu hướng, liên kết với batch, trạng thái sản xuất, can thiệp nhân sự, alarm, deviation và CCS.

Trong Aseptic Processing, vi sinh vật là mối nguy trực tiếp đối với Sterility Assurance. Nguồn vi sinh có thể đến từ nhân sự, bề mặt, không khí, vật tư, thiết bị hoặc thao tác can thiệp trong quá trình sản xuất.

Microbial Monitoring cần được thiết kế dựa trên rủi ro, đặc biệt tại các điểm gần sản phẩm hở hoặc khu vực thao tác vô trùng. Dữ liệu vi sinh cần được đánh giá cùng dữ liệu tiểu phân, thao tác nhân sự, batch record và sự kiện vận hành để phục vụ điều tra khi có bất thường.

Media Fill hay Aseptic Process Simulation (APS) là hoạt động mô phỏng quy trình sản xuất vô trùng bằng môi trường nuôi cấy nhằm đánh giá khả năng kiểm soát nhiễm trong điều kiện vận hành thực tế hoặc mô phỏng các tình huống xấu hợp lý.

Media Fill không thay thế Environmental Monitoring, và Environmental Monitoring cũng không thay thế Media Fill. Hai nhóm dữ liệu này cần bổ trợ cho nhau để chứng minh quy trình aseptic được thiết kế và vận hành trong trạng thái kiểm soát.

Sao Nam hỗ trợ các nhà máy Life Science tại Việt Nam trong việc thiết kế và duy trì chương trình monitoring cho khu vực sản xuất vô trùng, dựa trên giải pháp Particle Measuring Systems (PMS), yêu cầu GMP, Annex 1 và CCS.