Hình minh họa: Giám sát liên tục Grade A trong dây chuyền chiết rót vô trùng, RABS, Isolator và phòng sạch GMP.

Grade A là khu vực sạch có mức rủi ro cao nhất trong sản xuất vô trùng. Đây thường là vùng bảo vệ trực tiếp sản phẩm hở, điểm chiết rót, điểm đóng nút, bề mặt tiếp xúc vô trùng hoặc các thao tác aseptic quan trọng.

Trong khu vực này, mọi sự cố về tiểu phân, vi sinh, dòng khí, can thiệp của con người hoặc mất trạng thái kiểm soát đều có thể ảnh hưởng trực tiếp đến Sterility Assurance. Vì vậy, Grade A cần được thiết kế, vận hành và giám sát với mức kiểm soát rất cao.

Continuous Monitoring là cách giám sát liên tục hoặc gần liên tục các thông số quan trọng trong quá trình sản xuất. Với Grade A, mục tiêu là phát hiện bất thường càng sớm càng tốt và tạo chuỗi dữ liệu đủ mạnh để đánh giá trạng thái kiểm soát của quy trình.

Khác với đo định kỳ, continuous monitoring giúp nhà máy không bỏ sót các sự kiện ngắn xảy ra giữa hai lần lấy mẫu. Điều này đặc biệt quan trọng với dây chuyền chiết rót vô trùng, nơi một can thiệp nhỏ hoặc nhiễu loạn dòng khí có thể tạo ra rủi ro lớn.

EU GMP Annex 1 yêu cầu chương trình giám sát môi trường phải được thiết kế dựa trên rủi ro và phù hợp với từng khu vực, từng quy trình. Đối với khu vực Grade A, giám sát trong quá trình sản xuất cần đặc biệt chặt chẽ vì đây là vùng có tác động trực tiếp đến sản phẩm vô trùng.

Dữ liệu monitoring tại Grade A cần được sử dụng để đánh giá hiệu quả của CCS, phát hiện bất thường, điều tra sai lệch, phân tích xu hướng và chứng minh rằng khu vực vô trùng vẫn duy trì trạng thái kiểm soát trong quá trình sản xuất.

Một chương trình Grade A Continuous Monitoring thường không chỉ gồm một thông số duy nhất. Nhà máy cần xem xét tổng thể dữ liệu tiểu phân, vi sinh, chênh áp, dòng khí, thao tác can thiệp, trạng thái thiết bị và dữ liệu cảnh báo.

Giám sát tiểu phân tại Grade A giúp phát hiện các bất thường nhanh theo thời gian thực. Một sự tăng hạt đột ngột có thể liên quan đến thao tác can thiệp, rung động thiết bị, vật liệu đi vào khu vực, dòng khí nhiễu loạn hoặc sự cố HVAC.

Để dữ liệu particle có giá trị, điểm lấy mẫu phải được xác định dựa trên rủi ro và gần khu vực có ý nghĩa kiểm soát, nhưng không được gây ảnh hưởng không cần thiết đến quy trình vô trùng. Ngoài ra, cần kiểm soát chiều dài ống lấy mẫu, lưu lượng, hiệu chuẩn thiết bị và cách xử lý alarm.

Giám sát vi sinh tại Grade A là một phần rất quan trọng của Sterility Assurance. Vì vi sinh vật không thể được phát hiện tức thời như tiểu phân, chương trình lấy mẫu cần được thiết kế cẩn thận để phản ánh đúng nguy cơ và không làm tăng can thiệp của con người.

Trong sản xuất vô trùng hiện đại, xu hướng là giảm thao tác thủ công, tăng khả năng lấy mẫu liên tục hoặc tự động, và tích hợp dữ liệu vào hệ thống quản lý tập trung. Điều này giúp giảm rủi ro nhiễm chéo, giảm can thiệp và cải thiện Data Integrity.

EU GMP Annex 1 nhấn mạnh việc giảm nguy cơ nhiễm bẩn thông qua thiết kế cơ sở, công nghệ hàng rào và giảm can thiệp của con người. RABS và Isolator giúp tách biệt tốt hơn giữa người vận hành và khu vực sản phẩm hở.

Tuy nhiên, dù sử dụng RABS hoặc Isolator, nhà máy vẫn cần chương trình monitoring phù hợp để chứng minh rằng khu vực quan trọng đang trong trạng thái kiểm soát. Dữ liệu particle, microbial, alarm, pressure và event cần được đánh giá cùng nhau.

Một hệ thống continuous monitoring chỉ có giá trị khi alarm được thiết kế đúng và được xử lý đúng. Nếu alarm xảy ra nhưng không được điều tra, không có phân loại tác động hoặc không liên kết với CAPA, dữ liệu monitoring sẽ mất ý nghĩa trong audit.

Nhà máy cần xác định rõ alert level, action level, người nhận cảnh báo, thời gian phản hồi, cách đánh giá tác động, quy trình deviation và CAPA khi cần thiết.

Dữ liệu Grade A thường có mức độ quan trọng rất cao vì có thể liên quan trực tiếp đến quyết định chất lượng. Do đó, hệ thống cần hỗ trợ audit trail, phân quyền người dùng, time stamp, batch ID, backup, báo cáo điện tử và khả năng truy xuất dữ liệu khi audit.

Data Integrity không chỉ nằm ở phần mềm. Nó còn phụ thuộc vào SOP, đào tạo người dùng, review audit trail, quản lý tài khoản, bảo trì hệ thống và cách xử lý sự kiện bất thường.

Sao Nam hỗ trợ các nhà máy dược phẩm, vaccine, sinh phẩm và sản xuất vô trùng tại Việt Nam triển khai giải pháp PMS Life Science cho Grade A Continuous Monitoring, bao gồm thiết bị giám sát, phần mềm, hiệu chuẩn, IQ/OQ/PQ và hỗ trợ audit.