The Continuous Monitoring Concept for Pharmaceutical Manufacturing

Khái Niệm Giám Sát Liên Tục trong Sản Xuất Dược Phẩm

Giới thiệu

Trong lĩnh vực dược phẩm, một trong những mục tiêu chính theo quy định của các cơ quan quản lý là duy trì sự vô trùng của phòng sạch. Phòng sạch là những khu vực được kiểm soát nơi mà mức độ ô nhiễm được theo dõi và quản lý để đạt được một mức độ sạch sẽ nhất định [1].

Để đạt được mục tiêu này, việc đảm bảo mỗi yêu cầu GMP được tuân thủ theo thời gian là quan trọng. Môi trường kiểm soát vi sinh được sử dụng cho nhiều mục đích trong ngành công nghiệp dược phẩm và là công cụ rất quan trọng trong việc kiểm soát nguy cơ ô nhiễm trong môi trường xử lý vô trùng.

Các sản phẩm được sản xuất trong những môi trường này bao gồm: dược phẩm trung gian vô trùng dạng bột, sản phẩm dược phẩm vô trùng, tá dược; và đôi khi là thiết bị y tế. Chính vì lý do này, sự ô nhiễm có thể của các sản phẩm dược phẩm có thể ảnh hưởng nguy hiểm đến bệnh nhân, là đối tượng cuối cùng của sản phẩm dược phẩm; mục tiêu chính là đảm bảo an toàn cho sản phẩm và bệnh nhân.

Một trong những cách chính để kiểm soát ô nhiễm dưới sự kiểm soát là giám sát môi trường cho các hạt có khả năng sống và không sống và đảm bảo rằng mọi sự ô nhiễm đều nằm trong yêu cầu GMP.

Trong những năm qua, phương pháp tiếp cận được các hướng dẫn đề xuất để giám sát quy trình aseptic đã thay đổi, và bản sửa đổi Phụ lục 1 được công bố vào tháng 8 năm 2022 đã một lần nữa thay đổi cách tiếp cận, cho thấy phương pháp tốt nhất là phương pháp giám sát liên tục. Điều này có nghĩa là hoạt động giám sát nên được thực hiện trong suốt thời gian của quy trình quan trọng [2].

Như Phụ lục 1 đề xuất về giám sát tổng hạt:

9.16 Đối với cấp A, việc giám sát hạt nên được thực hiện trong suốt quá trình xử lý quan trọng, bao gồm cả việc lắp ráp thiết bị.

9.17 Khu vực cấp A nên được giám sát liên tục (đối với hạt ≥0.5 và ≥5 µm) và với tốc độ lấy mẫu phù hợp (ít nhất 28 lít (1 ft3) mỗi phút) để tất cả các can thiệp, sự kiện chuyển tiếp và bất kỳ sự suy giảm hệ thống nào được ghi nhận. Hệ thống nên thường xuyên đối chiếu từng kết quả mẫu cá nhân với mức cảnh báo và giới hạn hành động ở một tần suất như vậy mà bất kỳ sự lệch lạc tiềm năng nào cũng có thể được nhận biết và phản ứng kịp thời. Cần kích hoạt cảnh báo nếu mức cảnh báo bị vượt quá. Các quy trình nên định nghĩa các hành động cần thực hiện đáp ứng với cảnh báo bao gồm việc xem xét thêm việc giám sát vi sinh vật.

Về giám sát hạt có khả năng sống:

9.24 Việc giám sát không khí có khả năng sống liên tục trong cấp A (ví dụ: lấy mẫu không khí hoặc đĩa đặt) nên được thực hiện trong suốt quá trình xử lý quan trọng, bao gồm cả việc lắp ráp thiết bị (lắp đặt aseptic) và xử lý quan trọng. Một phương pháp tương tự nên được xem xét cho phòng sạch cấp B dựa trên nguy cơ ảnh hưởng đến quá trình chế biến aseptic. Việc giám sát nên được thực hiện theo cách mà tất cả các can thiệp, sự kiện chuyển tiếp, và bất kỳ sự suy giảm hệ thống nào được ghi nhận, và bất kỳ nguy cơ nào do can thiệp của hoạt động giám sát gây ra được tránh.

 

Như đã trình bày, phần 9 của Phụ lục 1 đề cập đến việc giám sát các quy trình sản xuất và môi trường phân loại liên quan đến việc đếm hạt có khả năng sống và không sống. Trọng tâm của phần 9 là giám sát thường xuyên và thiết kế hệ thống, thiết lập cảnh báo, mức giới hạn hành động, và xem xét xu hướng dữ liệu [2].

Trước đây, Phụ lục 1 chỉ quy định và thảo luận về việc đánh giá và phân loại phòng sạch. Trong Phụ lục mới với cách tiếp cận mới, trọng tâm là vào phòng sạch và giám sát quá trình. Vì lý do này, khái niệm giám sát liên tục trong môi trường aseptic có tầm quan trọng rất cao.

Hình 1 SƠ ĐỒ CÁC BƯỚC CHÍNH TRONG NGÀNH DƯỢC PHẨM

Giám sát liên tục tổng số hạt

Giám sát không thể tồn tại đo lường số lượng và kích thước của các hạt trong không khí và được thực hiện bằng máy đếm hạt đã được hiệu chuẩn [5]. Hạt có sự khác biệt về kích thước, hình dạng và mật độ, nhưng kích thước của chúng thường được chỉ định là đường kính tương đương của hạt hoặc là đường kính cầu của đơn vị mật độ đóng cặn trong không khí với cùng vận tốc như hạt được xem xét.

Quy định hiện hành khuyến nghị không sử dụng các thiết bị di động cho việc kiểm soát liên tục hạt bên trong khu vực cấp A vì thiết bị di động yêu cầu sự can thiệp của con người, một nguồn ô nhiễm lớn.

Do đó, cần phải lên kế hoạch sử dụng các thiết bị từ xa để thực hiện các hoạt động giám sát.

Thiết bị từ xa bao gồm các hoạt động thiết lập (như được chỉ định trong phần dành riêng của Phụ lục 1) và có thể bị gián đoạn và tiếp tục trong khu vực aseptic mà không cần bất kỳ sự can thiệp nào của con người, điều này được coi là một trong những rủi ro nghiêm trọng nhất đối với chất lượng sản phẩm. Thiết bị từ xa cho phép người dùng không can thiệp vào bất kỳ hoạt động đổ đầy aseptic nào, nhờ vào các đầu dò isokinetic.

Trong số các lợi ích chính của thiết bị từ xa:

• Đo ở bên cạnh, gần vị trí quan trọng: hướng dẫn của FDA (trong vòng 1 ft.)

• Ngay trên điểm quan trọng

→ Nhưng không phải ngay trên điểm quan trọng

      ∙ Cạn kiệt không khí sạch

      ∙ Tạo ra xoáy không khí

• Xác minh không khí sạch được cung cấp cho khu vực quan trọng (Không phải ở gần bộ lọc)

Các dây chuyền chiết rót là một vị trí mà thiết bị từ xa rất có giá trị. Trong các dây chuyền chiết rót, thường được lắp đặt trong khu vực Hạng A, sẽ có khả năng giám sát ít nhất 3 vị trí giám sát sau:

• Lối vào/nơi tích tụ

• Điểm đổ đầy (kim đổ)

• Khu vực nút chặn/bát nút chặn

Với thiết bị từ xa, việc giám sát các khu vực sấy khô đông lạnh sẽ trở nên hiệu quả hơn, như đã được viết trong các phiên bản sửa đổi Phụ lục 1 trước đây, được đặc trưng như sau:

Trước khi hoàn tất việc đóng nút, việc chuyển các bình đựng chưa đóng nút hoàn toàn, như được sử dụng trong sấy khô đông lạnh, nên được thực hiện hoặc trong môi trường cấp A với nền cấp B hoặc trong khay chuyển kín trong môi trường cấp B.

Các lọ sấy khô đông lạnh chưa đóng nút hoàn toàn nên được giữ dưới điều kiện cấp A mọi lúc cho đến khi nút được đưa vào hoàn toàn. Thiết bị từ xa và các quy định này cho phép người dùng kiểm soát ô nhiễm hạt, đặc biệt trong hai khu vực cơ bản:
• Chuyển từ máy đổ đầy sang máy sấy khô đông lạnh
• Xe đẩy chuyển lyo – sử dụng truyền thông WiFi Ngoài ra, trong các hoạt động thổi-đổ-kín, việc giám sát liên tục từ xa sẽ làm cho việc duy trì kiểm soát các khía cạnh tinh tế nhất trở nên dễ dàng hơn, như:
• Khu vực nhỏ – vị trí đặt có thể khó khăn
• Quá gần bộ lọc = dữ liệu kém
• Nhưng tránh khói từ việc đúc nhựa gần điểm đổ
• Tìm một sự cân bằng để đảm bảo khu vực sạch sẽ, nhưng dữ liệu tốt

• Xem xét việc giám sát ống dẫn khí đến

Hình 2 : "Blow-Fill-Seal Operations" ( BFS) - Thổi - Đổ - Niêm Phong 

Về Tủ An Toàn Sinh Học và Thiết Bị Từ Xa:

• Số điểm phụ thuộc vào kích thước của tủ

→ Thông thường, 1 điểm hạt và 1 điểm vi sinh là đủ

→ Nếu có hai ngân hàng lọc, cân nhắc 2 điểm hạt và 2 điểm vi sinh - hoặc một điểm ở giữa

• Lắp đặt cảm biến phía dưới hoặc bên cạnh tủ

• Dẫn ống qua tường bên hoặc tường sau

Hình 3 TỦ AN TOÀN SINH HỌC 

Cần chú ý đặc biệt đến các dây chuyền chiết rót thế hệ mới, như tủ cách ly, nơi kiểm soát hạt liên tục là bắt buộc và hiện nay được coi là điều hiển nhiên. Trong số các lợi ích chính:

• Truy cập vào tủ cách ly khó khăn hơn

• Lắp đặt cổng để dẫn ống truyền bên trong

→ Cổng nối hoặc kết nối vệ sinh ba lớp là phổ biến

• Lắp đặt cảm biến phía dưới hoặc bên cạnh tủ cách ly

→ Đặt ngay bên dưới là tốt nhất cho việc vận chuyển hạt, nhưng ít thuận tiện hơn cho việc truy cập cảm biến Lưu ý rằng bất kỳ thiết bị nào được sử dụng để giám sát ô nhiễm cần được xác nhận bởi khách hàng theo các yêu cầu kỹ thuật và môi trường.

Nhóm Tư vấn PMS dẫn dắt và giúp đỡ khách hàng áp dụng chiến lược khoa học tốt nhất cho việc xác nhận thiết bị (Xem phần "PMS có thể giúp bạn như thế nào với những hoạt động quan trọng này" trong bài báo "Phương pháp Xác Nhận và Đánh Giá Trong Bản Sửa Đổi Phụ lục 1 Mới").

Những thiết bị nào có thể thực hiện giám sát hạt liên tục? Hình 4 dưới đây cho thấy tổng quan rõ ràng.

Hình 4 CẢM BIẾN CỐ ĐỊNH VỚI HỆ THỐNG HÚT TRUNG TÂM (SƠ ĐỒ SẢN PHẨM PMS)

 PMS cung cấp nhiều thiết bị từ xa như
• Đầu lấy mẫu Vi Sinh BioCapt® (Dùng một lần hoặc Thép không gỉ)
• Máy Đếm Hạt tiểu phân Airnet® II
• Máy Đếm Hạt tiểu phân IsoAir® Pro
• Máy Lấy Mẫu Khí Vi Sinh MiniCapt® Pro Remote
• Máy Đếm Hạt tiểu phân Lasair® Pro (có thể được cấu hình/kết nối như từ xa hoặc di động)
• Máy Lấy Mẫu Khí Vi Sinh Di Động MiniCapt® (có thể được cấu hình/kết nối như từ xa hoặc di động)

Tất cả các thiết bị này và dữ liệu liên quan về việc giám sát vi sinh có khả năng sống, có hai phương pháp có thể được áp dụng cho việc giám sát liên tục:

• Lấy Mẫu Khí Chủ Động

• Lấy Mẫu Khí Thụ Động

Lấy Mẫu Khí Chủ Động: 

Hệ thống giám sát hoạt động bao gồm một máy bơm hút một lượng không khí xác định với tốc độ nhất định và cho phép không khí đi qua một đĩa được thiết kế động học và cấu trúc để gửi vi sinh vật lên agar. Nếu có vi sinh vật, đĩa sẽ cho thấy sự phát triển của vi khuẩn và do đó, sự hiện diện của ô nhiễm. Việc hút không khí bằng phương pháp này có thể được thực hiện liên tục với việc thay đổi đĩa, và nó phụ thuộc vào điều kiện và kết quả thu được trong giai đoạn xác nhận phương pháp. Particle Measuring Systems, như người tạo ra và nhà cung cấp BioCapt Single Use (máy lấy mẫu khí vi sinh hoạt động), đã công bố một bài báo cho thấy BioCapt Single Use có thể hiệu quả cho đến 4 giờ giám sát liên tục. Để biết thêm về chủ đề này, xem bài báo này mà PMS đã công bố về một nghiên cứu trường hợp chứng minh hiệu quả của thiết bị dùng một lần dưới điều kiện cụ thể “Nghiên Cứu về Hiệu Suất Thiết Bị Dùng Một Lần Sau 4 Giờ Lấy Mẫu Liên Tục.”

Tốc độ lấy mẫu, thời gian lấy mẫu, và loại thiết bị lấy mẫu có thể ảnh hưởng mạnh mẽ đến khả năng sống của vi sinh vật được thu thập. Thiết bị va chạm có thể không phù hợp cho việc lấy mẫu hạt vi sinh vật trong không khí do lượng mẫu thấp, tốc độ lấy mẫu thấp, và xu hướng phá vỡ cụm hạt vi sinh vật.

Do số lượng và sự đa dạng của các hệ thống lấy mẫu không khí vi sinh vật có sẵn trên thị trường, việc lựa chọn cho một ứng dụng cụ thể nên xem xét, ít nhất, các yếu tố sau:
Loại và kích thước của hạt vi sinh vật cần lấy mẫu

1. Độ nhạy của hạt vi sinh vật với quy trình lấy mẫu
2. Nồng độ dự kiến của hạt vi sinh vật
3. Khả năng phát hiện mức độ ô nhiễm sinh học cao hoặc thấp
4. Môi trường nuôi cấy phù hợp
5. Thời gian và thời lượng lấy mẫu
6. Điều kiện môi trường trong khu vực được lấy mẫu
7. Sự rối của dòng không khí một chiều bởi thiết bị lấy mẫu
8. Tính chất của máy lấy mẫu như:

• a. Tốc độ hút phù hợp cho mức độ hạt vi sinh vật có khả năng sống thấp,
• b. Tốc độ va chạm/dòng không khí phù hợp,
• c. Độ chính xác và hiệu quả thu thập,
• d. Dễ dàng xử lý (trọng lượng, kích thước) và vận hành (dễ sử dụng, thiết bị phụ trợ, phụ thuộc vào máy bơm chân không, nước, điện, v.v.),
• e. Dễ dàng vệ sinh và khử trùng hoặc tiệt trùng, và f. Khả năng gây ra thêm hạt vi sinh vật vào ô nhiễm sinh học cần được đo lường. Không khí thải từ thiết bị lấy mẫu không nên ô nhiễm môi trường đang được lấy mẫu hoặc được hút lại bởi thiết bị lấy mẫu.

Lấy Mẫu Khí Thụ Động:

Giám sát khí thụ động bao gồm việc sử dụng đĩa đặt phơi nhiễm với môi trường; sự rơi tự nhiên của vi sinh vật cho phép chúng lắng đọng và phát triển trên đĩa. Do lắng đọng hạt do lắng đọng trọng lực, dòng không khí hỗn loạn là điều kiện thích hợp nhất để thu thập hạt trên các bề mặt thụ động như đĩa đặt. Trong Phụ lục C của ISO 14698-1:2003, định nghĩa về đĩa đặt nêu rằng thiết bị lấy mẫu không khí vi sinh vật thụ động như đĩa đặt không đo lường tổng số hạt vi sinh vật có khả năng sống trong không khí mà là tốc độ mà hạt vi sinh vật lắng đọng trên bề mặt. Đây là sự khác biệt chính giữa đĩa đặt và lấy mẫu khí vi sinh vật hoạt động, đồng thời cũng là vấn đề với giám sát khí thụ động. Giám sát khí thụ động cung cấp thông tin khác nhau ít hữu ích hơn trong bức tranh lớn.

Phương pháp sử dụng đĩa đặt phụ thuộc vào việc lắng đọng của Phân tử & Tế bào Proteomics (MCPs) và vi sinh vật trên bề mặt đĩa agar. Phương pháp này hoàn toàn định tính; không thể xác định hiệu suất thu thập. Phương pháp này không nên được sử dụng trong khu vực Hạng A (ISO 5) nơi thường có tốc độ không khí cao và số lần thay đổi không khí cao. Những tham số này hạn chế nghiêm trọng khả năng lắng đọng của hạt độc lập, hạt chứa vi sinh vật, và vi sinh vật độc lập. Việc sử dụng nó thực tế hơn trong môi trường tĩnh hoặc nơi có ít sự thay đổi không khí. Giám sát vi sinh vật không khí liên tục trong các khu vực quan trọng với phương pháp xác nhận (như máy lấy mẫu khí hoạt động với tỷ lệ phục hồi ≥ 70%) nên được sử dụng rộng rãi hơn. Chiến lược kiểm soát ô nhiễm này đáp ứng yêu cầu quy định về kiến thức quy trình tốt hơn và đảm bảo vô trùng tốt hơn của sản phẩm phát hành.

Ngoài ra, việc xác nhận là vấn đề với đĩa đặt vì đĩa chỉ có thể được xác nhận từ quan điểm tính chất của đất. Việc xác nhận hệ thống khí hoạt động dễ dàng hơn và có thể xem xét nhiều khía cạnh: hiệu quả phục hồi sinh học, khử nước, thể tích agar, v.v. (Bạn có thể tìm hiểu thêm từ bài báo này: "Phương pháp Xác Nhận và Đánh Giá Trong Bản Sửa Đổi Phụ lục 1 Mới")

PMS có thể hỗ trợ khách hàng trong việc chọn lựa và lựa chọn phương pháp và thiết bị tốt nhất phù hợp với môi trường và quy trình của họ. Hãy để các chuyên gia ngành của Particle Measuring Systems hỗ trợ bạn trong việc đánh giá rủi ro và nhu cầu chiến lược kiểm soát ô nhiễm. 

Tầm Quan Trọng của Giám Sát Liên Tục và Hỗ Trợ Kỹ Thuật Đánh Giá Rủi Ro Trong môi trường aseptic

 Cần xem xét rằng sự hiện diện của nhân viên có thể ảnh hưởng đến ô nhiễm môi trường. Nơi có sự can thiệp của con người, không thể tránh khỏi ô nhiễm; hướng dẫn GMP lưu ý rằng không thể mong đợi mức độ ô nhiễm vi sinh vật bằng không nếu có sự hiện diện của nhân viên trong phòng sạch [3]. Xét rằng hoạt động giám sát môi trường được thực hiện bởi người vận hành, chính việc giám sát có thể gây ra ô nhiễm hoặc kết quả dương tính giả (cho máy đổ đầy oRABS hoặc môi trường Hạng A). Do đó, giám sát liên tục là một trong những cách tiếp cận tốt nhất vì nó :

• Cho phép quan sát ảnh hưởng của tất cả các can thiệp và hoạt động trong suốt quá trình.
• Giảm sự can thiệp cần thiết của con người và do đó giảm nguy cơ ô nhiễm và nguy cơ kết quả dương tính giả. Việc suy nghĩ về sự can thiệp của con người bên trong phòng sạch có thể ảnh hưởng đến môi trường, vật liệu, hoặc ô nhiễm sản phẩm là điều cần thiết. Một cách tiếp cận giám sát liên tục giúp nắm bắt mọi biến đổi của hạt duy nhất trong quá trình, và dữ liệu có thể giúp đề xuất nguyên nhân tiềm năng cần được chỉnh sửa để giảm thiểu rủi ro ô nhiễm. Tương tự, giám sát liên tục cho phép giảm sự can thiệp của con người vì không cần phải thay đổi đĩa hoặc dừng việc giám sát vào một thời điểm cụ thể; nó bắt đầu từ phút đầu tiên đến cuối quá trình [4]. Để hỗ trợ cho những gì đã được nói trước đó, cũng quan trọng phải có một cách tiếp cận đánh giá rủi ro cung cấp sự hiểu biết hoàn chỉnh về các vị trí lấy mẫu phù hợp nhất và các khu vực chính cần giữ kiểm soát từ góc độ rủi ro [2].

Đánh giá rủi ro, như được định nghĩa bởi ICH Q9, là một quy trình hệ thống để tổ chức thông tin và dữ liệu hỗ trợ cho các quyết định về rủi ro trong một quá trình quản lý rủi ro. Sự sửa đổi của Phụ lục 1 được công bố vào năm 2022 nhấn mạnh tầm quan trọng của quản lý rủi ro và đánh giá rủi ro trong việc duy trì chất lượng và đảm bảo tính vô trùng. Việc đánh giá rủi ro là thiết yếu bởi vì các quyết định về vị trí đặt điểm lấy mẫu và thực hiện kế hoạch giám sát phải được ghi chép và dựa trên đánh giá rủi ro đã tạo và dữ liệu lịch sử/khoa học.

Các Điểm Chính của Đánh Giá Rủi Ro trong Phụ lục 1

• Cần thiết cho Việc Đưa Ra Quyết Định: Đánh giá rủi ro rất quan trọng trong việc đưa ra quyết định thông tin về việc đặt điểm lấy mẫu và triển khai kế hoạch giám sát. Các quyết định này phải được ghi chép cẩn thận và dựa trên dữ liệu lịch sử và khoa học để đảm bảo hiệu quả và tuân thủ.

• Hướng dẫn trong Phụ lục 1, Đoạn 9.25: Đoạn này trong Phụ lục 1 mô tả tính hữu ích của việc đánh giá rủi ro trong việc phát triển kế hoạch giám sát chiến lược. Nó cung cấp hướng dẫn về việc đánh giá vị trí, loại và tần suất giám sát nhân viên, xem xét hoạt động được thực hiện và sự gần gũi của chúng với các khu vực quan trọng.

• Những hướng dẫn này đảm bảo rằng rủi ro được giảm thiểu trong môi trường dược phẩm nhạy cảm. Bằng cách tuân thủ chặt chẽ các thực hành này, các công ty dược phẩm có thể duy trì tính toàn vẹn của quy trình của họ, do đó đảm bảo chất lượng sản phẩm và tính vô trùng. Cách tiếp cận có cấu trúc đối với việc đánh giá rủi ro như được trình bày trong Phụ lục 1 (2022) là không thể thiếu trong việc hình thành các chiến lược kiểm soát ô nhiễm hiệu quả.

• Giám Sát Nhân Viên: Đánh giá rủi ro nên xem xét việc giám sát nhân viên định kỳ trong quá trình. Việc giám sát này nên được thực hiện một cách không làm ảnh hưởng đến quy trình. Đặc biệt chú ý đến giám sát nhân viên sau khi tham gia vào các can thiệp quan trọng và mỗi khi rời khỏi phòng sạch hạng B. Điều này bao gồm giám sát găng tay và áo choàng.

• Quy Trình Sau Can Thiệp: Sau các can thiệp quan trọng, việc thay găng tay ngoài là quan trọng trước khi tiếp tục bất kỳ hoạt động nào. Tương tự, nếu cần giám sát áo choàng sau can thiệp, áo choàng nên được thay thế trước khi tiếp tục hoạt động trong phòng sạch.

• Những hướng dẫn này đảm bảo rằng rủi ro được giảm thiểu trong môi trường dược phẩm nhạy cảm. Bằng cách tuân thủ chặt chẽ các thực hành này, các công ty dược phẩm có thể duy trì tính toàn vẹn của quy trình của họ, do đó đảm bảo chất lượng sản phẩm và tính vô trùng. Cách tiếp cận có cấu trúc đối với việc đánh giá rủi ro như được trình bày trong Phụ lục 1 (2022) là không thể thiếu trong việc hình thành các chiến lược kiểm soát ô nhiễm hiệu quả.

Kết Luận và Xem Xét

Tầm quan trọng của việc giám sát liên tục trong khu vực hạng A (và trong khu vực cấp B phục vụ cho khu vực cấp A) đã được nhấn mạnh ở đây. Việc sử dụng các thiết bị không yêu cầu can thiệp của con người được khuyến nghị cao, và việc sử dụng các công cụ giám sát vi sinh vật liên tục có thể được xem xét để loại bỏ sự ô nhiễm do người dùng gây ra. Cũng có khả năng bắt đầu nghiên cứu khả năng thay thế đĩa đặt bằng các công cụ giám sát vi sinh vật liên tục, xét về các kết quả khác nhau mà cả hai công cụ có thể mang lại. Đánh giá rủi ro là cơ sở của việc chọn điểm giám sát, rất quan trọng để hiểu về quy trình và cần thiết để cung cấp cái nhìn sâu sắc về chức năng của những gì sẽ được giám sát. Trong tất cả các khía cạnh này, Particle Measuring Systems cung cấp một loạt các sản phẩm và tư vấn để giải quyết vấn đề của khách hàng với việc giám sát phòng sạch.

Tài Liệu Tham Khảo

[1] Tạp chí PDA về Khoa học và Công nghệ Dược phẩm “Giám sát liên tục và hiệu quả không khí vi sinh vật trong môi trường quan trọng: Một so sánh các phương pháp phân tích” PDA J Pharm Sci and Tech 2020, 74 446-455 [2] EudraLex Tập 4 Hướng dẫn quy định EU về Thực hành sản xuất tốt cho sản phẩm dược phẩm dùng cho người và động vật. Phụ lục 1: Sản xuất sản phẩm dược phẩm vô trùng. [3] Hội nghị Dược điển Hoa Kỳ, Chương <1116> Kiểm soát và Giám sát vi sinh vật môi trường xử lý aseptic. Trong USP 36—NF 31, USP: Rockville, MD, 2013 [4] Chương <1116> Kiểm soát và Giám sát vi sinh vật môi trường xử lý aseptic. [5] Chương <1211> Đảm bảo vô trùng [6] ICH Q9 Quản lý rủi ro chất lượng

Tác Giả Sara Todisco - Chuyên Gia Tư Vấn Tài Liệu, Particle Measuring Systems.
Sara có nền tảng khoa học trong Công nghệ Sinh học Y tế và Y học Phân tử. Cô đã làm việc trong nhóm Tư vấn của PMS trong hai năm: đầu tiên là như một Nhà phân tích Tư vấn, và hiện tại là Chuyên Gia Tư vấn Tài liệu. Vai trò của cô tập trung vào hỗ trợ nhóm phát hành và triển khai cách tiếp cận vi sinh vật cho các công ty dược phẩm trên toàn cầu: giám sát môi trường, phân tích xu hướng, và đào tạo cơ bản về đảm bảo vô trùng. Cô có kiến thức về cGMP và đảm bảo chất lượng. Cô cũng hợp tác với các hoạt động đào tạo và huấn luyện