Đổi mẫu trên APSS-2000 - quy trình xả rửa nào giúp kiểm soát tồn đọng mẫu?

Không có một thể tích xả chung cho mọi sản phẩm. Quy trình thao tác chuẩn phải được chứng minh bằng độ thu hồi tiểu phân, mẫu trắng và tiêu chí chấp nhận phù hợp nhóm sản phẩm có đặc tính tương đồng.

Hiểu đúng mẫu trắng, mức nền và độ thu hồi tiểu phân

Mẫu trắng là chất lỏng được lựa chọn để đánh giá nền tiểu phân của phép thử, không chứa sản phẩm cần kiểm nghiệm. Mẫu trắng phải phù hợp với phương pháp; bản thân chất lỏng, chai chứa và thao tác chuẩn bị không được tạo mức nền làm sai lệch việc đánh giá. Dung dịch dùng để xả rửa và chất lỏng dùng làm mẫu trắng có thể khác nhau nếu quy trình đã đánh giá tính tương thích và kiểm soát bước chuyển tiếp.

Mức nền tiểu phân là số đếm thu được trong điều kiện kiểm tra đã xác định. Mẫu trắng đạt giới hạn cho thấy nền tiểu phân được kiểm soát trong điều kiện đó; kết quả này không tự chứng minh mọi thành phần hòa tan của mẫu trước đã được loại bỏ, cũng không thay thế đánh giá mức tồn dư hóa học khi có yêu cầu.

Độ thu hồi tiểu phân thể hiện khả năng thu được kết quả tiểu phân phù hợp với giá trị tham chiếu hoặc điều kiện đối chứng đã xác lập trong thiết kế nghiên cứu. Đây không phải độ thu hồi hàm lượng dược chất. Với mẫu sản phẩm không có giá trị tham chiếu phù hợp, có thể đánh giá sự ổn định và mức tương đồng của kết quả theo đề cương được phê duyệt; không tự gán một tỷ lệ thu hồi khi chưa có cơ sở tính toán.

Điều kiện bất lợi nhất cần phản ánh khả năng lưu giữ mẫu và ảnh hưởng đến mẫu kế tiếp. Không nên mặc nhiên chọn mẫu có số đếm cao nhất nếu mẫu khác có độ nhớt, khả năng bám dính hoặc thành phần nền khó xả rửa hơn.

Phân biệt hướng dẫn ứng dụng với yêu cầu dược điển

Bảy bước trong bài là khung xây dựng nghiên cứu và quy trình nội bộ dựa trên rủi ro, không phải một quy trình xả rửa thống nhất do USP quy định cho mọi mẫu. USP <788> đề cập tiểu phân trong thuốc tiêm; USP <789> đề cập tiểu phân trong dung dịch dùng cho mắt. Phòng kiểm nghiệm cần lựa chọn chương áp dụng theo dạng sản phẩm và phương pháp được phê duyệt.

Việc phân nhóm sản phẩm không đồng nghĩa mọi nhóm đều có thể đo trực tiếp trên cùng một phương pháp. Với nền mẫu đục, nhũ tương, mẫu nhớt hoặc dễ tạo bọt, cần đánh giá riêng tính phù hợp của phương pháp đo tiểu phân và bước chuẩn bị mẫu trước khi xây dựng quy trình chuyển đổi mẫu.

Vì sao không thể áp dụng “xả ba lần” cho mọi mẫu dược phẩm?

Tồn dư từ mẫu trước sang mẫu sau là hiện tượng tiểu phân hoặc thành phần nền của mẫu trước còn lưu trong xi lanh lấy mẫu, ống dẫn mẫu, buồng đo dòng chảy hay các bề mặt tiếp xúc với chất lỏng, sau đó ảnh hưởng đến phép đo tiếp theo. Bọt khí cũng có thể gây nhiễu và làm tăng số đếm, nhưng cần phân biệt với tiểu phân thực sự còn lưu lại. Mức ảnh hưởng phụ thuộc thành phần nền, độ nhớt, chất hoạt động bề mặt, nồng độ tiểu phân, vật liệu đường dẫn mẫu và cách vận hành.

APSS-2000 kết hợp bộ lấy mẫu, xi lanh lấy mẫu và máy đếm tiểu phân trong chất lỏng để hỗ trợ thử tiểu phân trong dung dịch theo các ứng dụng như USP <788>/<789>. Thiết bị cung cấp khả năng lấy mẫu có kiểm soát, nhưng quy trình thao tác chuẩn của phòng Kiểm nghiệm chất lượng vẫn phải chứng minh quy trình chuyển đổi mẫu phù hợp mẫu thực tế.

Bảy bước xây dựng quy trình thao tác chuẩn chuyển đổi mẫu

1. Phân nhóm sản phẩm theo đặc tính tương đồng

Nhóm mẫu theo dung môi/nền, độ nhớt, hàm lượng protein hoặc polyme, màu, khả năng tạo bọt, mật độ tiểu phân dự kiến và mức độ bám. Một mẫu nước đơn giản không đại diện cho nhũ tương, dung dịch nhớt hoặc mẫu sinh học.

2. Xác định trường hợp bất lợi nhất

Chọn mẫu có khả năng bám, mật độ tiểu phân cao hoặc khó loại bỏ làm trường hợp bất lợi nhất. Nghiên cứu đánh giá nên xem cả chuyển từ mẫu có mật độ tiểu phân cao sang mẫu có mật độ tiểu phân thấp, vì đây là tình huống dễ phát hiện tồn dư từ mẫu trước sang mẫu sau nhất.

3. Chọn dung dịch xả rửa tương thích

Dung dịch xả rửa phải tương thích với mẫu, vật liệu đường dẫn mẫu và yêu cầu an toàn. Có thể cần dung môi trung gian, nhưng không được tạo kết tủa, bọt hoặc phá hỏng buồng đo dòng chảy. Hướng dẫn hãng và đánh giá hóa học phải được đối chiếu.

4. Thiết kế chuỗi xả theo thể tích hệ thống

Xác định thể tích xi lanh lấy mẫu, ống dẫn mẫu và buồng đo dòng chảy, sau đó thiết kế các mức xả tăng dần. Ghi tốc độ, số chu kỳ, thời gian tiếp xúc và thao tác chống bọt. Không chỉ ghi tổng thể tích.

5. Đo mẫu trắng theo trình tự đo mẫu

Mẫu trắng nên được đo sau từng mức xả để thấy đường suy giảm. Kết quả phải được đánh giá theo kênh kích thước liên quan, số phép đo lặp lại và mức biến thiên của mẫu trắng ban đầu.

6. Đặt tiêu chí chấp nhận tồn đọng mẫu

Tiêu chí chấp nhận cần được xác lập trước nghiên cứu, dựa trên giới hạn mẫu trắng, yêu cầu của phương pháp, mức nền thông thường và mức ảnh hưởng có thể làm thay đổi kết luận đạt/không đạt của mẫu tiếp theo. Tỷ lệ tồn dư so với mẫu trước có thể là chỉ số hỗ trợ, nhưng không nên dùng đơn độc: cùng một tỷ lệ nhỏ vẫn có thể tạo số đếm đáng kể nếu mẫu trước có nồng độ tiểu phân rất cao. Bộ phận Đảm bảo chất lượng cần phê duyệt tiêu chí phù hợp với mục đích sử dụng.

7. Xác nhận độ thu hồi tiểu phân của mẫu tiếp theo

Số đếm mẫu trắng thấp chưa chắc đảm bảo mẫu sau được đo đúng nếu dung dịch xả rửa làm thay đổi bề mặt hoặc pha loãng phần mẫu đầu. Nghiên cứu đánh giá nên xác nhận độ thu hồi tiểu phân/ổn định của mẫu đại diện sau chuyển đổi mẫu.

Bảng lựa chọn quy trình thao tác chuẩn theo loại mẫu

Khi mẫu trắng không đạt, đừng chỉ xả thêm vô hạn

• Kiểm tra chai mẫu trắng, dụng cụ và môi trường chuẩn bị để loại trừ nguồn bên ngoài.
• Quan sát bọt khí và xác nhận xi lanh lấy mẫu, ống dẫn mẫu, đầu nối không rò.
• So sánh kênh kích thước để nhận biết nền tiểu phân nhỏ hay cặn lớn bất thường.
• Kiểm tra buồng đo dòng chảy, ống dẫn mẫu và xi lanh lấy mẫu theo hướng dẫn bảo trì.
• Xem lại dung dịch xả rửa có tạo kết tủa khi tiếp xúc mẫu trước hay không.
• Ghi sai lệch và đánh giá các mẫu đã đo kể từ lần kiểm tra mẫu trắng đạt gần nhất.
• Nếu lặp lại, tiến hành điều tra nguyên nhân theo nhóm sản phẩm có đặc tính tương đồng thay vì chỉ sửa thao tác cá nhân.

Hồ sơ cần lưu để truy xuất quá trình chuyển đổi mẫu

Hồ sơ chuyển đổi mẫu nên lưu mã định danh mẫu, nhóm sản phẩm, số lô, người vận hành, ngày giờ, trình tự đo, cấu hình xi lanh và ống dẫn, dung dịch xả rửa, thể tích, số chu kỳ, số đếm tiểu phân gốc, trạng thái dòng chảy, kết quả mẫu trắng, tiêu chí chấp nhận, nhận xét và mọi phép đo bị hủy kèm lý do. Phần mềm SamplerSight Pharma hỗ trợ quản lý phép đo và dữ liệu theo cấu hình; việc phê duyệt phương pháp vẫn thuộc hệ thống chất lượng của nhà máy.

Kiểm soát thay đổi và theo dõi hiệu quả xả rửa lâu dài

Sau khi nghiên cứu được phê duyệt, chuyển các thông số đã xác lập vào quy trình thao tác chuẩn, phiếu ghi chép và cấu hình phương pháp trên phần mềm. Nội dung cần chỉ rõ chất lỏng sử dụng, thứ tự thao tác, thể tích, số chu kỳ, tốc độ, thời gian tiếp xúc, cách kiểm soát bọt khí, số phép đo mẫu trắng và điều kiện được phép đo mẫu tiếp theo.

Đánh giá tác động khi thay đổi công thức sản phẩm, dung dịch xả rửa, vật liệu ống dẫn, dung tích xi lanh, cấu hình buồng đo hoặc thông số phần mềm. Tùy mức rủi ro, có thể cần đánh giá lại một phần hoặc toàn bộ quy trình. Không tự thay dung môi hoặc tăng mức làm sạch vượt hướng dẫn tương thích của nhà sản xuất.

Định kỳ xem xu hướng mẫu trắng, số lần phải xả bổ sung, phép đo bị hủy và sai lệch theo từng nhóm sản phẩm. Mức nền tăng dần dù chưa vượt giới hạn vẫn là dấu hiệu cần xem xét cùng lịch sử bảo trì và thao tác chuẩn bị mẫu.

Hồ sơ truy xuất và dấu vết kiểm tra điện tử là hai nội dung liên quan nhưng khác nhau. Hồ sơ truy xuất thể hiện mẫu nào đã được đo, trong điều kiện nào và ai thực hiện. Dấu vết kiểm tra điện tử ghi nhận các thao tác hoặc thay đổi do hệ thống hỗ trợ, theo cấu hình thực tế. Cần quản lý dữ liệu gốc, lý do hủy phép đo, quyền truy cập và hoạt động rà soát theo quy trình dữ liệu của nhà máy.

Hỗ trợ ứng dụng APSS-2000

SAO NAM hỗ trợ đánh giá ứng dụng APSS-2000, cấu hình phương pháp, đào tạo vận hành, hiệu chuẩn và xử lý kỹ thuật theo phạm vi dịch vụ. Không nên chuyển nguyên quy trình thao tác chuẩn từ một nhà máy hoặc sản phẩm khác mà chưa thực hiện nghiên cứu đánh giá phù hợp. SAO NAM là Trung tâm Kinh doanh và Dịch vụ được ủy quyền của Particle Measuring Systems, chuyên trách lĩnh vực khoa học sự sống, trong đó có ứng dụng dược phẩm tại Việt Nam. Phạm vi hỗ trợ có thể gồm đánh giá ứng dụng, lựa chọn cấu hình, cung cấp chính hãng, lắp đặt, đánh giá xác nhận thiết bị, đào tạo, hiệu chuẩn, bảo trì và xử lý kỹ thuật theo thỏa thuận của từng dự án.

Câu hỏi thường gặp

Nguồn chính thức để đối chiếu