Nghiên Cứu Trực Quan Hóa Dòng Khí (Nghiên cứu khói)/ Airflow visualization studies

Ảnh Hưởng của Phụ Lục 1 đối với Đảm Bảo Tính Vô Trùng

Giới Thiệu và Tầm Quan Trọng của Nghiên Cứu Hiển Thị Dòng Khí:
Việc hiểu biết các mô hình không khí quan trọng và ảnh hưởng của chúng là yếu tố then chốt để kiểm soát một môi trường và là hoạt động quan trọng trong việc tuân thủ các quy định liên quan. Chứng minh khoa học là nền tảng của việc tuân thủ quy định GMP dược phẩm, và cách tốt nhất để chứng minh các mô hình không khí là thông qua nghiên cứu trực quan hóa dòng khí (còn được gọi là nghiên cứu khói). Nếu dòng khí một chiều (UDAF) được sử dụng như một công cụ để giảm thiểu rủi ro ô nhiễm, công ty phải chứng minh hiệu quả của nó thông qua những nghiên cứu như vậy. Được coi là một yếu tố then chốt trong thiết kế chất lượng (QbD) của dòng chuyền đóng gói trong nhiều năm, nghiên cứu trực quan hóa dòng khí đã trở thành một trong những khía cạnh quan trọng của chiến lược kiểm soát ô nhiễm của công ty khi những nghiên cứu này đóng vai trò mới trung tâm trong bản sửa đổi Phụ lục 1 năm 2022.

Nghiên cứu trực quan hóa dòng khí, với phạm vi ứng dụng rộng lớn, ảnh hưởng đến nhiều chủ đề của Phụ lục 1 (2022):

• Định hình Phòng Sạch và Thiết Bị Không Khí Sạch

• Chương trình Giám sát Môi trường

• Đào tạo và Chứng nhận Nhân sự

• CCS (Chiến Lược Kiểm Soát Ô Nhiễm)

-----------------
Ví dụ :  Thực hiện minh hoạ trực quan dòng khí bằng Biocapt® Single Use và Biocapt® Stainless Steel 

1.Các Yếu Tố Chịu Ảnh Hưởng từ Annex 1 (2022)

Chứng nhận Thiết bị Phòng Sạch và Không Khí Sạch
Như đã nêu trong Phần 4.25 của Phụ lục 1, trực quan hóa dòng khí là một trong những yêu cầu định hình được mô tả trong Phụ lục 15.

“4.25 Đánh giá chất lượng thiết bị Phòng Sạch và  Không Khí Sạch là quá trình tổng thể của việc đánh giá mức độ tuân thủ của một phòng sạch được phân loại hoặc thiết bị không khí sạch với mục đích sử dụng của chúng. Là một phần của yêu cầu định hình của Phụ lục 15, việc định hình phòng sạch và thiết bị không khí sạch nên bao gồm (nếu có liên quan đến thiết kế/vận hành của cơ sở):

• i. Kiểm tra rò rỉ và tính toàn vẹn của hệ thống lọc đã lắp đặt.
• ii. Các thử nghiệm dòng khí - thể tích và vận tốc.
• iii. Thử nghiệm chênh lệch áp suất không khí.
• iv. Kiểm tra và trực quan hóa hướng dòng khí.
• v. Ô nhiễm vi sinh vật trong không khí và trên bề mặt.
• vi. Kiểm tra đo nhiệt độ.
• vii. Kiểm tra độ ẩm tương đối.”
  
  Phụ lục 1 (2022)

Nghiên Cứu Hiển Thị Dòng Khí trong Điều Kiện Hoạt Động và Nghỉ Ngơi:
Các nghiên cứu nên được thực hiện cả trong quá trình hoạt động và trong tình trạng nghỉ ngơi. Kết quả của hai loại nghiên cứu này khác nhau và nên được áp dụng theo các cách khác nhau:

• Các nghiên cứu trong tình trạng nghỉ ngơi nhằm chứng minh rằng dòng khí trong khu vực Cấp A / ISO 5 là một chiều và luôn luôn chảy về phía các khu vực có mức độ sạch thấp hơn. Chúng cũng quan trọng trong việc xác minh dòng khí được định hướng đúng cách vào các bề mặt quan trọng mà không có nguy cơ dòng khí ngược (di chuyển trên các bề mặt ít sạch hơn và quay trở lại) và cũng kiểm tra sự vắng mặt của sự xâm nhập từ khu vực cấp thấp hơn sang khu vực cấp cao hơn. Do đó, kết quả của những nghiên cứu này là đánh giá thiết kế đúng của phòng sạch hoặc dòng chuyền đóng gói.
• Các nghiên cứu trong quá trình hoạt động nhằm chứng minh rằng dưới điều kiện vận hành không có thiết bị hoặc can thiệp vô trùng từ nhân viên làm gián đoạn dòng khí một chiều ISO 5 / Cấp A hướng trực tiếp đến các khu vực quan trọng nơi các bề mặt quan trọng, vật liệu quan trọng và/hoặc sản phẩm được tiếp xúc. Các nghiên cứu này rất quan trọng trong việc đánh giá ảnh hưởng của quá trình vận hành.

Vai trò của các nghiên cứu trực quan hóa dòng khí được giải thích thêm trong Phần 4.15 của bản sửa đổi Phụ lục 1 năm 2022:

“4.15 Mô hình dòng khí trong phòng sạch và các khu vực nên được trực quan hóa để chứng minh rằng không có sự xâm nhập từ khu vực cấp thấp hơn sang khu vực cấp cao hơn và không khí không di chuyển từ các khu vực ít sạch hơn (như sàn nhà) hoặc qua người vận hành hoặc thiết bị có thể chuyển giao ô nhiễm sang các khu vực cấp cao hơn. Nơi cần dòng khí một chiều, các nghiên cứu trực quan hóa nên được thực hiện để xác định tuân thủ, (xem đoạn 4.4 & 4.19). Khi sản phẩm đóng kín được chuyển sang phòng sạch liền kề cấp thấp hơn qua một điểm thoát nhỏ, các nghiên cứu trực quan hóa dòng khí nên chứng minh rằng không khí không xâm nhập từ phòng sạch cấp thấp hơn sang khu vực Cấp B. Nơi chuyển động không khí được chỉ ra là rủi ro ô nhiễm đối với khu vực sạch hoặc khu vực quan trọng, các biện pháp khắc phục như cải thiện thiết kế nên được thực hiện. Các nghiên cứu về mô hình dòng khí nên được thực hiện cả trong tình trạng nghỉ ngơi và trong quá trình hoạt động (ví dụ: mô phỏng các can thiệp của người vận hành).”

Phụ lục 1 (2022) Để có thể can thiệp kịp thời vào thiết kế của phòng sạch hoặc thiết bị không khí sạch, có thể dự đoán các mô hình dòng khí thông qua nghiên cứu CFD (Động lực học chất lỏng tính toán). Mục tiêu của các nghiên cứu CFD là thu được kết quả chi tiết cao về dòng chảy thông qua cả thời gian và không gian và do đó cung cấp thông tin chi tiết về các trường dòng chảy. Thông qua các thử nghiệm này, có thể xác định tốc độ không khí và phân phối áp suất trong khu vực làm việc và xác minh dòng chảy trong khi quá trình vẫn đang ở giai đoạn QbD, có nghĩa là thiết kế của các dòng chuyền đóng gói có thể được chỉnh sửa.

Mặc dù các nghiên cứu CFD có thể cung cấp thông tin quý giá từ sớm trong quá trình thiết kế, nhưng các nghiên cứu khói là các thử nghiệm thường được sử dụng nhất bởi các công ty dược phẩm để tiến hành các nghiên cứu trực quan hóa dòng khí. Loại nghiên cứu này được thực hiện trong quá trình định hình ban đầu của phòng sạch/dòng chuyền đóng gói và phải được lặp lại nếu có những thay đổi trong điều kiện đã được xác nhận/định hình có thể ảnh hưởng đến dòng khí (như thay đổi trong quy trình, hoạt động/can thiệp, thiết kế thiết bị, hoặc nếu các quy định liên quan thay đổi). Thông qua cách tiếp cận dựa trên rủi ro, cũng có thể xác định tần suất kiểm tra định kỳ.

Các nghiên cứu khói có những yêu cầu cụ thể cần được đáp ứng. Việc lắp đặt máy phát khói phải cung cấp hình ảnh trực quan đúng về dòng khí. Vì lý do này, rất quan trọng là máy phát khói phải được đặt vuông góc với dòng khí một chiều (UDAF). Việc sử dụng ống dẻo có thêm phần nối cho phép phủ sóng các khu vực lớn hơn bằng cách bắt đầu phát khói trực tiếp từ điểm không khí thoát ra từ bộ lọc. Sự tạo khói phải đủ để làm cho bất kỳ sự hỗn loạn của không khí nào trở nên rõ ràng và hiển thị hướng của không khí. Tuy nhiên, cùng lúc đó, sự tạo khói không nên quá mạnh đến mức làm giảm quá mức khả năng quan sát của khu vực.

Tất cả các hoạt động thực hiện trong nghiên cứu phải được tài liệu hóa đúng cách và cần có các bản ghi hình video hiển thị hoạt động được thực hiện, bên cạnh giao thức và báo cáo thực hiện nghiên cứu như đã viết trong Phần 4.15.

"4.15 Các bản ghi hình video của mô hình dòng khí nên được lưu giữ." Phụ lục 1 (2022)

Các bản ghi hình nên được thực hiện bằng camera HD và, nếu cần thiết, với nhiều camera từ các góc nhìn khác nhau. Các video nên hiển thị rõ ràng các hoạt động do người vận hành thực hiện cũng như ảnh hưởng của những hoạt động này đối với dòng khí; việc đặt camera nên ở góc đúng để ghi lại các hoạt động đang diễn ra. Để ghi hình thành công các nghiên cứu khói, thường cần sử dụng nền đen để tạo ra độ tương phản phù hợp và nguồn sáng bổ sung. Nếu có các khu vực được chia cách bằng rèm hoặc hệ thống rào cản (cửa Isolator hoặc RABS), có thể cần quay phim từ bên trong những khu vực đó cũng như từ bên ngoài. Lưu ý rằng chỉ có người quay phim giỏi là không đủ; người chỉ đạo video phải có kiến thức sâu rộng về quy trình và chuyên môn về đảm bảo tính vô trùng. Sự hiện diện của một đội ngũ có kinh nghiệm trong quá trình ghi hình có thể dẫn đến tiết kiệm thời gian (và chi phí) lớn, ngăn chặn việc phải lặp lại video trong tương lai.

Một trong những sai lầm phổ biến nhất là chỉ quay một phần các hoạt động liên quan đến quy trình. Việc quay phim nên kéo dài càng lâu càng tốt để ghi hình đầy đủ các hoạt động mô phỏng bao gồm thiết lập, giám sát, chuyển giao vật liệu và lưu lượng con người.

Ảnh : Ghi hình khi nghiên cứu khói

Tầm Quan Trọng của Nghiên Cứu Hiển Thị Dòng Khí đối với CCS (chiến lược kiểm soát nhiễm khuẩn ) và Đảm Bảo Tính Vô Trùng:

Trực quan hóa dòng khí là một phần của lý do biện minh cần thiết trong một CCS như được nêu trong Phần 9.22 dưới đây.

"9.22 Khi thực hiện các hoạt động vô trùng, việc giám sát vi sinh vật nên thường xuyên sử dụng sự kết hợp các phương pháp như đĩa đặt, lấy mẫu không khí theo thể tích, lấy mẫu găng tay, áo choàng và bề mặt (ví dụ: bông lau và đĩa tiếp xúc). Phương pháp lấy mẫu sử dụng nên được biện minh trong CCS và nên được chứng minh là không có ảnh hưởng tiêu cực đến mô hình dòng khí cấp A và B." Phụ lục 1 (2022)

Kết quả của một nghiên cứu trực quan hóa dòng khí cũng có thể rất quan trọng cho việc xác nhận chu kỳ VHP trong môi trường nhỏ như isolators. Trên thực tế, trong quá trình xác định vị trí của các chỉ thị hóa học (CIs) và chỉ thị sinh học (BIs) cho việc xác nhận chu kỳ khử trùng sinh học, một trong những yếu tố cần xem xét là dòng khí. Việc trực quan hóa dòng khí cho phép xác định các khu vực có thể là quan trọng nhất. Kết hợp với phân tích quy trình, hai khía cạnh có thể xác định tính quan trọng của khu vực là sự hiện diện của chuyển động không ổn định hoặc sự hiện diện của các khu vực khó tiếp cận cho tác nhân khử trùng sinh học.

Cũng liên quan đến xác nhận, rất quan trọng phải lưu ý rằng có mối quan hệ chặt chẽ giữa các nghiên cứu trực quan hóa không khí và mô phỏng quy trình vô trùng (APS). Kết quả của các nghiên cứu trực quan hóa không khí có thể là một trong những yếu tố cần được xem xét trong đánh giá rủi ro của các can thiệp khác nhau cần được mô phỏng.

Như đã nêu trước đó, các hoạt động liên quan đến nghiên cứu cần được liệt kê trong một kế hoạch, và trách nhiệm cho việc thực hiện và xem xét cần được mô tả một cách chính xác. Tất cả các vật liệu, thiết bị cần thiết và tiêu chí chấp nhận (được thảo luận trong tài liệu này) cũng phải được báo cáo. Tài liệu nên bao gồm một danh sách tổng hợp của các hoạt động cần mô phỏng cũng như mô tả chính xác quy trình và khu vực bị ảnh hưởng bởi nghiên cứu..

Mô Phỏng và Mô Tả Quá Trình:

Quá trình và khu vực ảnh hưởng bởi nghiên cứu cần được mô phỏng và mô tả chính xác.

Kết quả nghiên cứu cần được ghi lại trong một báo cáo, nơi mà kết quả sẽ được thảo luận.

Nếu không đáp ứng các tiêu chí chấp nhận, việc tiến hành điều tra để xác định nguyên nhân gốc và định nghĩa kế hoạch hành động khắc phục và phòng ngừa (CAPA) là cần thiết. CAPA có ảnh hưởng thấp thường là thay đổi trong quy trình vận hành hoặc giới thiệu công cụ trong các thao tác aseptic. Trong trường hợp tồi tệ hơn, có thể cần thay đổi thiết kế phòng sạch hoặc dây chuyền đóng gói.

2 . Chương Trình Giám Sát Môi Trường:

Phiên bản mới của Annex 1 yêu cầu phải xác minh rằng các hệ thống giám sát và hoạt động liên quan không tác động tiêu cực đến dòng khí thông qua các nghiên cứu trực quan hóa không khí.

Điều này có nghĩa là các nghiên cứu phải được thực hiện với hệ thống đã lắp đặt và tất cả các hoạt động giám sát phải được mô phỏng và ghi lại. Kết quả của các nghiên cứu trực quan hóa dòng khí cần được xem xét khi thiết lập các vị trí giám sát.

“4.15 … Kết quả của các nghiên cứu trực quan hóa dòng khí cần được ghi chép và xem xét khi thiết lập chương trình giám sát môi trường của cơ sở.”

Trước khi xác định vị trí giám sát, cần đánh giá kết quả của các nghiên cứu trực quan hóa dòng khí và đồng thời đánh giá ảnh hưởng của các hệ thống lên dòng khí. Các nghiên cứu cần được lặp lại trước và sau khi lắp đặt hệ thống giám sát. Câu trả lời đơn giản nhất là có, nhưng không phải là lựa chọn dễ dàng để triển khai.

Một giải pháp khả thi, như được mô tả trong phần trước, là sử dụng CFDs; chúng có thể là công cụ hữu ích để dự đoán dòng khí và tiến hành phân tích ban đầu trước khi lắp đặt vật lý các hệ thống.

Các nghiên cứu trực quan hóa dòng khí rất quan trọng, và có nhiều kết quả từ các nghiên cứu trực quan hóa không khí cần được xem xét khi thiết lập kế hoạch giám sát. Sự hiện diện của luồng khí hỗn loạn có thể tạo điều kiện cho việc chuyển giao chất ô nhiễm trong khu vực; chất ô nhiễm có mặt trên các bề mặt, kể cả những bề mặt không liên quan trực tiếp đến quá trình, có thể được vận chuyển đến các khu vực quan trọng do chuyển động của không khí hỗn loạn. Ngoài ra, một phân tích sâu hơn về các nghiên cứu trực quan hóa không khí (đặc biệt là trong hoạt động) có thể làm nổi bật các tình huống rủi ro khác như khả năng không khí từ khu vực bẩn chảy vào khu vực sạch, hoặc các tình huống mà cùng một dòng khí đi qua trang phục của người vận hành và sau đó qua các bề mặt vô trùng khác. Cần phải có hành động nếu những kết quả này xuất hiện trong một nghiên cứu về dòng khí. Nếu không thể thay đổi thiết kế của phòng sạch (hoặc thiết bị không khí sạch) hoặc không thể giải quyết vấn đề bằng cách thay đổi quy trình vận hành, giám sát có thể là một trong những công cụ giảm thiểu rủi ro cần được áp dụng.

Do đó, trong các đánh giá rủi ro để định nghĩa kế hoạch giám sát, các nghiên cứu trực quan hóa không khí là một tham số then chốt cần được xem xét.

Một ví dụ có thể là một quá trình mà các nhà vận hành tham gia tích cực gần hoặc bên trong các khu vực quan trọng: các nghiên cứu trực quan hóa không khí có thể giúp xác định khu vực nào của trang phục vô trùng cần được giám sát sau mỗi lần can thiệp.

3. Đào Tạo và Chứng Chỉ của Nhân Viên

Như đã được mô tả ở các phần trước, một trong những lợi ích lớn của các nghiên cứu trực quan hóa không khí là làm cho ảnh hưởng của các hoạt động sản xuất đối với dòng khí trở nên rõ ràng. Việc trực quan hóa ảnh hưởng của hành vi của mỗi người là điều làm cho việc đào tạo bất kỳ loại nào trở nên hiệu quả. Trong việc đảm bảo tính vô trùng, việc tăng cường nhạy cảm của nhân viên tham gia vào quy trình không phải lúc nào cũng dễ dàng, đặc biệt nếu họ không có kiến thức sâu rộng về chủ đề. Đó chính xác là lý do tại sao Phụ lục 1 mới yêu cầu xem xét lại các nghiên cứu trực quan hóa không khí như một phần của quá trình đào tạo và chứng chỉ nhân viên như được thể hiện trong Phần 7.18 dưới đây.

“7.18 Hoạt động trong các khu vực sạch không quan trọng đối với quy trình sản xuất nên được hạn chế tối đa, đặc biệt là khi các hoạt động vô trùng đang diễn ra. Sự di chuyển của nhân viên nên chậm, kiểm soát và có phương pháp để tránh làm rơi rớt quá nhiều hạt và vi khuẩn do hoạt động quá mạnh. Người vận hành thực hiện các hoạt động vô trùng nên tuân thủ kỹ thuật vô trùng mọi lúc để ngăn chặn những thay đổi trong dòng không khí có thể giới thiệu không khí có chất lượng thấp hơn vào khu vực quan trọng. Sự di chuyển gần khu vực quan trọng nên được hạn chế và việc chặn đường đi của dòng không khí một chiều (không khí đầu tiên) nên được tránh. Việc xem xét lại các nghiên cứu trực quan hóa dòng không khí nên được xem xét như một phần của chương trình đào tạo” Phụ lục 1 (2022)

Một công cụ có thể được tích hợp vào quá trình này là sử dụng thực tế ảo (VR) cho mô phỏng các hoạt động rủi ro. VR sẽ cho phép người vận hành trực quan hóa ảnh hưởng của các hoạt động sản xuất khác nhau đối với dòng khí mà không gây ra hậu quả tiêu cực có thể có đối với quy trình và có thể tiết kiệm đáng kể thời gian và nguồn lực. Tuy nhiên, cho đến nay, công cụ được sử dụng rộng rãi nhất cho việc đào tạo là việc xem xét lại các nghiên cứu khói được thực hiện cả trong quá trình hoạt động và trong tình trạng nghỉ ngơi. Việc xem xét lại các nghiên cứu khói trong điều kiện nghỉ ngơi và trong hoạt động cho phép người vận hành nhận thức được sự khác biệt trong dòng không khí do các hoạt động khác nhau gây ra. Các video, nếu nghiên cứu được thực hiện một cách chính xác, có thể là tài liệu đào tạo tốt về cách thực hiện đúng các kỹ thuật vô trùng, điều này nên được kết hợp với các mô phỏng thực tế. Để xem xét, cũng có thể hữu ích khi mô phỏng một số lỗi phổ biến nhất trong các nghiên cứu trực quan hóa chỉ với mục đích đào tạo; một số ví dụ có thể là việc ngắt quãng "không khí đầu tiên" (tức là không khí cấp A thoát ra từ bộ lọc HEPA theo cách một chiều) hướng về các khu vực quan trọng nơi vật liệu vô trùng và sản phẩm được tiếp xúc, việc không sử dụng công cụ, hoặc việc mở cửa của máy đóng gói kéo dài. Vì những lý do được mô tả ở trên, việc xem xét lại các nghiên cứu khói nên là một trong những bước trong quá trình chứng nhận người vận hành để vào và thực hiện hoạt động bên trong phòng sạch.

4. Chiến Lược Kiểm Soát Ô Nhiễm (CCS)

Như đã được trình bày trong toàn bộ tài liệu này, việc thực hiện các nghiên cứu trực quan hóa dòng khí là một trong những bước quan trọng trong việc xây dựng chiến lược kiểm soát ô nhiễm (CCS). Điều này là bởi vì kiến thức về quy trình cũng được truyền qua việc thực hiện hoạt động này, nhưng không chỉ vậy, bản sửa đổi mới của Phụ lục 1 rất rõ ràng rằng việc đào tạo và chứng nhận của nhân viên là những khía cạnh quan trọng cần được đánh giá trong CCS của chúng ta. Trong quá trình soạn thảo CCS, các bản ghi của các nghiên cứu trực quan hóa không khí đã thực hiện phải được xem xét lại (cùng với các tài liệu liên quan khác) để làm nổi bật bất kỳ khoảng trống nào trong quy trình. Việc thực hiện đúng các nghiên cứu trực quan hóa không khí có thể là công cụ giảm thiểu quan trọng cho một số rủi ro, đặc biệt là đối với những rủi ro liên quan đến các hoạt động mà người vận hành cần xử lý (ví dụ, thiết lập các bộ lọc vô trùng hoặc các thành phần máy vô trùng) và tiếp xúc với các khu vực quan trọng. Do đó, việc xác định các hướng dẫn nội bộ cho việc thực hiện đúng các nghiên cứu này và lặp lại chúng nếu cần thiết được làm nổi bật ở cuối quá trình soạn thảo CCS là một thực hành tốt.

Làm Thế Nào PMS Có Thể Hỗ Trợ Bạn Trong Việc Thực Hiện Các Nghiên Cứu Trực Quan Hóa Không Khí?

Với vai trò là chuyên gia trong việc đảm bảo tính vô trùng, Nhóm Tư Vấn PMS có thể hỗ trợ các công ty trên toàn thế giới ở tất cả các giai đoạn của các nghiên cứu khói. Sự hỗ trợ có thể được thực hiện từ xa thông qua việc đào tạo, soạn thảo tài liệu cho việc thực hiện nghiên cứu, và xem xét lại hồ sơ. Mặt khác, sự hỗ trợ tại chỗ cũng có thể được cung cấp; cố vấn có thể tham gia trực tiếp vào việc thực hiện nghiên cứu ở tất cả các giai đoạn, đưa ra quan điểm chuyên gia về đảm bảo tính vô trùng trong quá trình mô phỏng và hướng dẫn người vận hành trong việc thực hiện đúng các kỹ thuật vô trùng.

Lợi Ích Khi Gọi Một Cố Vấn PMS Là Gì?

Các nghiên cứu khói thường là các hoạt động tốn nhiều thời gian và yêu cầu nỗ lực lớn từ các công ty dược phẩm từ việc sử dụng nhân sự tham gia vào các hoạt động đến việc tạm ngưng hoạt động của toàn bộ phòng sạch. Việc thiết kế và thực hiện các nghiên cứu này cũng đòi hỏi kỹ năng đảm bảo tính vô trùng cụ thể mà không phải lúc nào cũng có sẵn trong nhà. Sự giúp đỡ của một cố vấn PMS có thể làm cho quy trình diễn ra nhanh chóng hơn và do đó ít tốn kém hơn. Kinh nghiệm của đội ngũ PMS trong lĩnh vực này có thể giúp tránh các sai lệch bởi cơ quan quản lý buộc công ty phải lặp lại các nghiên cứu, hoặc tệ hơn...

Kết Luận

Hãy để các chuyên gia ngành của Particle Measuring Systems hỗ trợ nhu cầu đánh giá rủi ro và chiến lược kiểm soát ô nhiễm của bạn.
Các nghiên cứu trực quan hóa không khí là một yếu tố quan trọng trong bản sửa đổi mới của Phụ lục 1 và là chủ đề của nhiều bình luận từ các cơ quan quản lý trong những năm gần đây.

Để phù hợp với các yêu cầu quy định trong khung thời gian được yêu cầu bởi Phụ lục 1, việc mô tả chính xác hướng dẫn thực hiện các nghiên cứu này trong một quy trình vận hành chuẩn, xem xét lại các bản ghi hiện có, lặp lại các nghiên cứu nếu cần thiết, và cập nhật chiến lược kiểm soát ô nhiễm tại chỗ là quan trọng. Việc thực hiện không chính xác các nghiên cứu trực quan hóa không khí dẫn đến việc đánh giá không chính xác rủi ro liên quan đến quy trình, gây khó khăn cho toàn bộ quá trình chứng nhận phòng sạch/thiết bị không khí sạch và kế hoạch giám sát.

Việc thiết kế các nghiên cứu này đòi hỏi sự hợp tác giữa các bộ phận khác nhau trong công ty như kỹ thuật, sản xuất, QA và đảm bảo tính vô trùng. Do tác động của chúng đối với CCS tại chỗ, sự hiện diện của một chuyên gia đảm bảo tính vô trùng là cần thiết từ giai đoạn đầu của các nghiên cứu đến phát triển của chúng trong lĩnh vực và phân tích kết quả. Các video từ các nghiên cứu khói là dữ liệu thô và nên được xử lý như vậy. Điều này có nghĩa là quan trọng phải chú ý đặc biệt đến tính toàn vẹn dữ liệu.

Tóm lại, các phần cần thiết để đáp ứng kỳ vọng của người kiểm tra là một luồng quản lý đã xác định cho việc thực hiện các nghiên cứu này (trong đó tất cả các bộ phận liên quan đều tham gia tích cực), minh bạch trong nội dung, ghi hình thực hiện theo các nguyên tắc được xác định trong tài liệu này, và việc sử dụng dữ liệu thô một cách đúng đắn cho đào tạo và đánh giá rủi ro kiểm soát ô nhiễm.

Tài Liệu Tham Khảo

[1] Phụ lục 1, Sản xuất Các Sản Phẩm Dược Phẩm Vô Trùng - Quy Tắc Quản Lý Sản Phẩm Dược Phẩm tại Liên Minh Châu Âu Tập 4 Hướng Dẫn Thực Hành Sản Xuất Tốt của EU cho Sản Phẩm Dược Phẩm Dùng cho Người và Thú Y - 22.8.2022 C(2022) 5938 cuối cùng

[2] US CFR Tiêu Đề 21, Phần 211.

[3] PIC/S PE 009-16, Phụ lục 1 (2022)

[4] Hướng Dẫn của FDA cho Ngành Công Nghiệp, Sản Phẩm Dược Phẩm Vô Trùng Sản Xuất Bằng Quá Trình Vô Trùng (2004)

Bài viết dựa theo tài liệu nguyên cứu của tác giả :

Luca Calisi  ( Tiến sĩ khoa học sinh học)
Chuyên Gia Tư Vấn

Luca là Tiến sĩ trong lĩnh vực khoa học sinh học với kinh nghiệm trong vi sinh dược phẩm, hiện đang là chuyên gia tư vấn trong đội ngũ đảm bảo tính vô trùng toàn cầu của Particle Measuring Systems. Luca bắt đầu sự nghiệp của mình trong phòng thí nghiệm kiểm soát chất lượng vi sinh, trước khi chuyển sang lĩnh vực đảm bảo tính vô trùng. Anh đã tham gia vào quản lý rủi ro và xác nhận của nhiều quy trình sản xuất và các dòng chuyền mới khởi đầu từ giai đoạn thiết kế chất lượng. Tại PMS, anh làm việc chặt chẽ với nhiều công ty dược phẩm và OEM trên toàn thế giới, trở thành chuyên gia quản lý rủi ro chất lượng. Anh cũng cung cấp đào tạo và phát biểu cho ISPE (Hiệp Hội Kỹ Sư Dược Phẩm Quốc Tế), AFI (Associazione Farmaceutici dell’Industria), PDA (Hiệp Hội Dược Phẩm Parental) và cho các trường đại học Ý.