Đây là cuộc phỏng vấn với Lisa G. Lawson, MS, do James Ives, MPsych thực hiện. Đã được đăng bởi News, Medical Life Sciences.

Định nghĩa ý nghĩa của “rủi ro” từ góc độ giám sát môi trường.

Đánh giá rủi ro bao gồm việc xác định các mối nguy và phân tích và đánh giá rủi ro liên quan đến việc tiếp xúc với những mối nguy đó. Việc đánh giá rủi ro của sự ô nhiễm hạt và vi sinh vật của sản phẩm và các thành phần của nó nên tính đến các khía cạnh sau:

• Rủi ro cao nhất của sự ô nhiễm sản phẩm và các thành phần của nó (nghiên cứu về dòng khí và lưới thông hơi)

• Hoạt động của người vận hành

• Nguồn vật liệu và con người

• Quy trình vệ sinh và làm sạch môi trường và thiết bị

Các giai đoạn của quá trình vô trùng trong sản xuất dược phẩm thường bao gồm nhiều bước quan trọng, mỗi bước đều có nguy cơ bị ô nhiễm. Dưới đây là tổng quan về các giai đoạn này và điểm dễ bị ô nhiễm nhất:

1. Chuẩn bị Vật liệu Vô Trùng: Bao gồm việc vô trùng nguyên liệu, bình chứa và nắp đậy. Cần phải đảm bảo vật liệu được giữ vô trùng cho đến khi chúng được sử dụng trong quá trình đóng chai vô trùng. Nguy cơ nằm ở việc đảm bảo phương pháp vô trùng hiệu quả và duy trì vô trùng trong quá trình vận chuyển và bảo quản.
2. Thiết lập Khu vực Xử lý Vô Trùng: Bao gồm việc chuẩn bị khu vực quan trọng nơi diễn ra quá trình vô trùng, bao gồm kiểm soát chất lượng không khí và khử trùng bề mặt. Rủi ro chính là ô nhiễm từ các hạt tiểu phân hoặc vi sinh.
3. Lắp ráp và Chuyển giao Vô Trùng: Giai đoạn này bao gồm việc lắp ráp các thành phần đã vô trùng (như kim tiêm hoặc ống dẫn) trong môi trường vô trùng. Việc chuyển vật liệu vô trùng vào khu vực quan trọng là bước rủi ro cao, bất kỳ ô nhiễm nào trong quá trình chuyển giao có thể làm mất hiệu quả của toàn bộ quá trình.
4. Hoạt động chiết rót và đóng gói: Sản phẩm vô trùng được đổ vào bình và niêm phong. Đây thường được xem là giai đoạn quan trọng và dễ bị ô nhiễm nhất. Bất kỳ sự ô nhiễm nào ở giai đoạn này đều có thể trực tiếp ảnh hưởng đến vô trùng của thành phẩm.
5. Xử lý sau sản xuất: Sau khi đóng chai vô trùng, sản phẩm cần được xử lý và bảo quản một cách đảm bảo giữ vô trùng cho đến khi đến tay người tiêu dùng.

Điểm dễ bị ô nhiễm nhất trong quá trình này thường được xem là Hoạt động chiết rót và đóng gói. Ở giai đoạn này, sản phẩm, bình chứa và nắp đậy đều được tiếp xúc và bất kỳ sự ô nhiễm cũng có thể trực tiếp làm sản phẩm không còn vô trùng. Môi trường trong những khu vực này phải được kiểm soát chặt chẽ nhất để ngăn chặn ô nhiễm. Điều này bao gồm duy trì chất lượng không khí, đảm bảo vận hành viên tuân theo kỹ thuật vô trùng nghiêm ngặt và sử dụng thiết bị và quy trình được thiết kế phù hợp.

Phương pháp FMEA cho việc giám sát vi sinh vật. Làm thế nào để xác định và đánh giá rủi ro?

Quản lý Rủi ro Chất lượng (QRM) được thực hiện bằng các quy trình hệ thống được thiết kế để phối hợp, tạo điều kiện và cải thiện quyết định dựa trên khoa học về rủi ro.

Phân tích rủi ro nên được thực hiện theo Phụ lục 20 "Quản lý Rủi ro Chất lượng" và ICH Q9 "Hướng dẫn về Quản lý Rủi ro Chất lượng".

Phân tích đánh giá rủi ro được thực hiện bằng công thức (FMEA) liên kết "Rủi ro" RPI (Chỉ số Ưu tiên Rủi ro) với "Xác suất ô nhiễm" P và "mức độ nghiêm trọng" của thiệt hại dự kiến S và với "Khả năng phát hiện" thiệt hại D:

RPI = P1 x P2 x G x D

• P1 = Ước lượng xác suất ô nhiễm môi trường

• P2 = Ước lượng xác suất ô nhiễm sản phẩm

• G = Trọng số, xác định mức độ quan trọng của nguy hiểm dựa trên hậu quả của nó

• D = Khả năng phát hiện bất kỳ hạt nào có trong môi trường thông qua các phương pháp giám sát khác nhau

Làm thế nào để đo lường các mức độ rủi ro và các tiêu chí nào cho mức độ này?

Sau đây là một ma trận điển hình được sử dụng để đánh giá rủi ro

Tiếp nối quá trình phân tích này, bạn sẽ bước vào giai đoạn tiếp theo, đó là việc thực hiện các biện pháp kiểm soát rủi ro một cách chi tiết 

Cách giải quyết khi phát hiện rủi ro

Khi phát sinh rủi ro, cần triển khai các giải pháp thay đổi môi trường là bước quan trọng. Quá trình kiểm soát rủi ro là một hoạt động quyết định nhằm giảm bớt hoặc chấp nhận các rủi ro liên quan đến kiểm soát vi sinh vật/hạt hiện tại. Các biện pháp giảm rủi ro bao gồm mọi hành động nhằm giảm giá trị xác suất ô nhiễm hoặc tăng khả năng phát hiện ô nhiễm, thông qua việc áp dụng các phương pháp lấy mẫu cụ thể và chính xác. Những phương pháp gồm:

• Lấy mẫu không khí theo thể tích
• Sử dụng đĩa lắng
• Lấy mẫu bề mặt
• Lấy mẫu tiểu phân trong không khí.

Những biện pháp này giúp chúng tôi không chỉ phát hiện mà còn đánh giá chính xác mức độ rủi ro và đề xuất các giải pháp can thiệp hiệu quả, đảm bảo duy trì mức độ vô trùng cao nhất cho sản phẩm và quy trình sản xuất.

Tần suất rà soát và cải thiện phương pháp đảm bảo vô trùng

Rà soát và cải thiện phương pháp đảm bảo vô trùng: Trong quá trình Quản lý Rủi ro Chất lượng (QRM), việc rà soát và cải tiến các phương pháp đảm bảo vô trùng là một phần không thể thiếu. Sau khi xác định các biện pháp kiểm soát rủi ro, chúng tôi chú trọng đảm bảo rằng tất cả các bên liên quan đều hiểu rõ về các rủi ro đã được xác định và đồng thuận với các biện pháp giảm nhẹ rủi ro. Bước cuối cùng trong quá trình QRM là giao tiếp rủi ro và đánh giá rủi ro định kỳ.

Tiếp cận và Đánh giá rủi ro: Tiếp cận rủi ro là việc chia sẻ thông tin giữa những người ra quyết định và các bên khác liên quan đến rủi ro và cách quản lý nó. Điều này có thể xảy ra ở bất kỳ giai đoạn nào trong quá trình quản lý rủi ro. Kết quả của quá trình QRM cần được truyền đạt một cách phù hợp và được ghi chép cẩn thận.

Đánh giá rủi ro định kỳ là việc theo dõi và rà soát kết quả của quá trình QRM để đánh giá thông tin mới có thể ảnh hưởng đến quyết định QRM ban đầu. Các ví dụ về thay đổi có thể bao gồm thay đổi trong hệ thống kiểm soát, thiết bị, quy trình, nhà cung cấp hoặc nhà thầu và tái cơ cấu tổ chức.

Xu hướng Đánh Giá Rủi Ro Môi Trường trong tương lai

Về tương lai của việc đánh giá rủi ro môi trường, chúng tôi đang hướng tới việc tự động hóa các quy trình càng nhiều càng tốt để giảm thiểu rủi ro ô nhiễm do nhân viên, bởi vì sự can thiệp của con người là nguồn tạo ra nhiều rủi ro ô nhiễm hạt và vi sinh vật cao nhất đối với sản phẩm.

Tác giả

Lisa G. Lawson, MS

Cố Vấn GMP Ngành Dược Toàn Cầu

Life Sciences - PMS

Là một chuyên gia hàng đầu với hơn 25 năm kinh nghiệm chuyên sâu trong lĩnh vực dược phẩm. Bà nổi bật trong vai trò Cố vấn GMP Ngành Dược Toàn cầu tại Bộ Phận Khoa Học Sự Sống thuộc Hệ Thống Đo Lường Tiểu Phân. Bà Lawson đã đóng góp quan trọng trong việc phát triển các giải pháp kiểm soát ô nhiễm tiên tiến, bao gồm chiến lược vệ sinh và khử trùng, sản xuất aseptic, và việc áp dụng phương pháp tiếp cận dựa trên rủi ro cho các vấn đề về chất lượng vi sinh. Với 16 năm kinh nghiệm tại Amgen, bà đã chứng tỏ năng lực chuyên môn của mình trong việc hỗ trợ sản xuất tế bào vi khuẩn và tế bào động vật, đồng thời đóng vai trò quan trọng trong việc đạt được sự chấp thuận của FDA và các cơ quan quy định quốc tế cho nhà máy sản xuất EPO/NESP tại Longmont, CO.