Đánh Giá Rủi Ro Khí Nén: một bước quan trọng của Chiến lược kiểm soát ô nhiễm (CCS)

1.Tổng Quan

Khí nén là thành phần thiết yếu trong quy trình sản xuất dược phẩm, được sử dụng trong nhiều giai đoạn từ sản xuất đến lưu trữ và vận chuyển. Đánh giá rủi ro khí nén là bước quan trọng để đảm bảo chất lượng sản phẩm và an toàn cho bệnh nhân. Việc tuân thủ các tiêu chuẩn và hướng dẫn về khí nén giúp bảo vệ sản phẩm và người sử dụng.

2. Hướng Dẫn

1. 2.1 Annex 1 – Hệ Thống Khí Và Chân Không: Các khí tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm hoặc bề mặt thùng chứa chính phải đảm bảo chất lượng hóa học, vi sinh và hạt phù hợp. Các thông số liên quan như hàm lượng dầu và nước phải được quy định rõ ràng, phù hợp với loại khí, thiết kế hệ thống tạo khí và tuân thủ dược điển hiện hành hoặc yêu cầu chất lượng sản phẩm.

2. 2.2 FDA – Hướng Dẫn Sản Xuất Thuốc Vô Trùng: Khí nén phải đạt độ tinh khiết thích hợp và chất lượng vi sinh, hạt sau khi lọc phải bằng hoặc tốt hơn không khí trong môi trường mà khí được đưa vào.

3.Tiếp Cận Dựa Trên Rủi Ro

1. 3.1 Nhận Diện Rủi Ro :Xác định các mối nguy tiềm ẩn liên quan đến khí dược phẩm, bao gồm chất lượng sản phẩm, an toàn bệnh nhân và các khía cạnh vận hành.

2. 3.2 Phân Tích Và Đánh Giá Rủi Ro: Phân tích khả năng và mức độ nghiêm trọng của rủi ro, xác định mức độ rủi ro dựa trên các yếu tố khác nhau như khả năng xảy ra mối nguy, hậu quả tiềm tàng và mức độ nghiêm trọng của thiệt hại.

3. 3.3 Kiểm Soát Rủi Ro: Phát triển và thực hiện các biện pháp kiểm soát, bao gồm hệ thống giám sát, quy trình xử lý và lưu trữ. Đảm bảo kiến thức về rủi ro được truyền đạt và đào tạo an toàn cho nhân viên.

4. 3.4 Đánh Giá Lại Rủi Ro: Phân tích định kỳ và đánh giá hiệu quả của các biện pháp kiểm soát, điều chỉnh phương pháp kiểm soát rủi ro khi cần thiết.

4. Tổng Quan hệ thống khí nén

• 4.1 Hệ Thống Tạo Khí: Gồm các máy nén, bộ lọc, máy sấy và hệ thống điều khiển. Đảm bảo cung cấp khí sạch, khô, ở áp suất, chất lượng và lưu lượng phù hợp.
• 4.2 Hệ Thống Lưu Trữ Và Phân Phối: Đường ống, van và kết nối khí phải đảm bảo chất lượng khí đáp ứng yêu cầu của người sử dụng.

5. Yêu cầu về khí nén

5.1 Yêu Cầu Khí Nén Theo ISO 8573

Quy định các lớp độ tinh khiết của khí nén liên quan đến hạt, độ ẩm và dầu. Hệ thống phải được thiết kế để đáp ứng các lớp độ tinh khiết đã xác định. Mức độ ô nhiễm bởi hạt rắn, độ ẩm và dầu phải nằm trong giới hạn cho phép.

Các Phần Của Tiêu Chuẩn:

1. Chất ô nhiễm và các lớp độ tinh khiết.

2. Phương pháp thử hàm lượng dầu aerosol.

3. Phương pháp thử đo độ ẩm.

4. Phương pháp thử hàm lượng hạt rắn.

5. Phương pháp thử dầu bay hơi và dung môi hữu cơ.

6. Phương pháp thử chất ô nhiễm khí.

7. Phương pháp thử vi sinh vật sống.

8. Phương pháp thử hàm lượng hạt rắn theo nồng độ khối lượng.

9. Phương pháp thử hàm lượng nước lỏng.

Các Phương Pháp ĐoTheo ISO:

• Hàm lượng dầu aerosol: Method A, B1, B2
• Độ ẩm: Psychrometer, Chilled Mirror, cảm biến điện tử, phương pháp phản ứng hóa học
• Hàm lượng hạt rắn: Phương pháp kính hiển vi, SEM, thiết bị đo kích thước và đếm hạt quang học
• Dầu bay hơi và dung môi hữu cơ: Sắc ký khí, ống chỉ thị hóa học
• Chất ô nhiễm khí: Quang phổ hấp thụ NDIR, huỳnh quang UV, CLD với bộ chuyển đổi NO₂/NO, HFID, ống phát hiện khí với sự thay đổi màu sắc
• Vi sinh vật sống: Tiếp xúc với môi trường dinh dưỡng agar
• Hàm lượng hạt rắn: Phương pháp kính hiển vi, thiết bị đo kích thước hạt, phương pháp trọng lượng
• Hàm lượng nước lỏng: Phương pháp trọng lượng, phương pháp bay hơi

5.2 Yêu Cầu Khí Nén theo 21 CFR 211.65 (a)

Thiết bị phải được thiết kế sao cho các bề mặt tiếp xúc với thành phần, nguyên liệu trong quá trình hoặc sản phẩm thuốc không được phản ứng, không thêm hoặc hấp thụ để thay đổi an toàn, nhận diện, độ bền, chất lượng hoặc độ tinh khiết của sản phẩm thuốc vượt quá yêu cầu quy định.

Vật liệu ống và các yếu tố cần xem xét:

• Thép không gỉ: Vật liệu phổ biến nhất.

• Thép carbon: Vật liệu hiệu quả về chi phí.

• Nhựa (PTFE, PVDF, FEP): Khả năng chịu áp lực hạn chế.

• Đồng: Không phổ biến, không phù hợp trong phòng sạch.

Làm sạch bằng oxy:

• Loại bỏ hydrocarbon.

• Loại bỏ hạt.

6. Bảng tần suất kiểm tra/ Vị trí kiểm tra khí nén

7. Hỗ Trợ Từ PMS

• Lắp Đặt: Hệ thống giám sát và các cấu hình khác nhau để phù hợp với các lưu lượng và áp suất khác nhau.
• Giám Sát Và Đánh Giá: Lựa chọn dụng cụ lấy mẫu vi sinh phù hợp với kích thước và trọng lượng, dễ sử dụng và khả năng phần mềm và dữ liệu.

8. Kết Luận

• Đánh giá và giám sát khí nén là bước quan trọng trong việc duy trì tuân thủ quy định và đảm bảo chất lượng sản phẩm. Việc sử dụng khí nén, giống như các loại khí trong quy trình khác, là một tiện ích quan trọng và được kỳ vọng sẽ được giám sát các thuộc tính chất lượng quan trọng (CQAs). Không có yêu cầu quy định chi tiết cho khí nén như đối với nước hoặc hơi nước. Trách nhiệm của người dùng là xác định chiến lược sử dụng, dựa trên đánh giá rủi ro có cơ sở.