Chiến lược Kiểm Soát Ô Nhiễm và Các Thực Hành Tốt Nhất Trong Ngành Dược Phẩm: Câu Hỏi Thường Gặp

Duy trì kiểm soát ô nhiễm môi trường là một trong những mục tiêu của các hướng dẫn quy định cho lĩnh vực dược phẩm. Như đã nêu trong tiêu chuẩn quy định Phụ lục 1 EU GMP cho các sản phẩm thuốc vô trùng, Chiến lược Kiểm soát Ô nhiễm (CCS) là một phương pháp để xác định và phân tích rủi ro, xem xét các cơ hội và đổi mới giảm thiểu, và cuối cùng xác định các kế hoạch hành động khắc phục và phòng ngừa. Việc triển khai CCS cố gắng giải quyết các nguyên nhân khác nhau của ô nhiễm và mất tính vô trùng.

Phụ lục 1 cung cấp định nghĩa sau:

“Chiến lược Kiểm soát Ô nhiễm (CCS) – Một tập hợp các kiểm soát có kế hoạch cho vi sinh vật, pyrogen và hạt, xuất phát từ hiểu biết hiện tại về sản phẩm và quy trình, đảm bảo hiệu suất quy trình và chất lượng sản phẩm. Các kiểm soát có thể bao gồm các thông số và thuộc tính liên quan đến hoạt chất, tá dược và nguyên liệu sản phẩm thuốc và thành phần, điều kiện vận hành của cơ sở và thiết bị, kiểm soát trong quy trình, thông số sản phẩm hoàn chỉnh, và các phương pháp và tần suất giám sát và kiểm soát liên quan.” — Phụ lục 1 (2022)

Việc thực hiện một Chiến lược Kiểm soát Ô nhiễm mạnh mẽ cần sự hỗ trợ của các chuyên gia trong lĩnh vực Sản xuất, Quy định, Kiểm soát Chất lượng, Đảm bảo Chất lượng và các bộ phận hỗ trợ.

Particle Measuring Systems (PMS) gần đây đã tổ chức một buổi hội thảo trực tuyến với tiêu đề "Chiến lược Kiểm soát Ô nhiễm cho Đổi mới và Tuân thủ Quy định" để giải thích cách triển khai CCS cố gắng giải quyết các nguyên nhân khác nhau của ô nhiễm và mất tính vô trùng. Tài liệu dễ đọc này để tham khảo nhanh gồm các câu hỏi nhận được trong buổi hội thảo cùng với các câu hỏi từ nhiều năm hỗ trợ khách hàng trong hành trình tuân thủ của họ. Các câu hỏi được trả lời dưới đây bởi các chuyên gia của Particle Measuring Systems từ Đội ngũ Dịch vụ Tư vấn của chúng tôi.

Các câu hỏi được tổ chức theo các danh mục sau:

QUY ĐỊNH

Bạn lấy thông tin từ đâu để biết thêm về các hướng dẫn và quy trình phòng sạch cho đo hạt? Dịch vụ Tư vấn của Particle Measuring Systems có thể là một nguồn tài nguyên tuyệt vời để tìm hiểu thêm về cách áp dụng các hướng dẫn và quy định vào hoàn cảnh cụ thể của bạn. Dịch vụ Tư vấn PMS bao gồm nhiều chuyên gia để hỗ trợ bạn hiểu rõ các hướng dẫn phòng sạch, đặc biệt là các tiêu chuẩn và thực hành trong lĩnh vực dược phẩm và thiết bị y tế. Các phương pháp của chúng tôi dựa trên các Tiêu chuẩn ISO, đặc biệt là ISO 14644, Hướng dẫn của FDA cho Ngành: Sản phẩm Thuốc Vô trùng Sản xuất bằng Quá trình Vô trùng, Phụ lục 1, và các tài liệu tham khảo được đánh giá ngang hàng.

Các hướng dẫn cho các khu vực sản xuất không vô trùng là gì? Mặc dù không có bộ quy định cụ thể riêng biệt cho sản xuất không vô trùng, các yêu cầu quy định chung về Thực hành Sản xuất Tốt hiện tại (cGMP) vẫn áp dụng. Các quy định GMP cung cấp khung cho sự an toàn và chất lượng của sản phẩm. Các quy định và hướng dẫn cụ thể có thể khác nhau tùy thuộc vào ngành và vị trí trong nước của cơ sở. Thông thường, các cơ sở sản xuất không vô trùng trong các ngành như dược phẩm, công nghệ sinh học và thực phẩm thường được quản lý bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA).

Có cần một Chiến lược Kiểm soát Ô nhiễm (CCS) cho các cơ sở bào chế theo USP 797 và USP 795 không? Có, cả Chương USP 797 (Bào chế Dược phẩm—Chuẩn bị Vô trùng) và Chương USP 795 (Bào chế Dược phẩm—Chuẩn bị Không Vô trùng) đều cung cấp hướng dẫn cho các cơ sở bào chế, và họ nhấn mạnh sự cần thiết của các chiến lược kiểm soát ô nhiễm.

Các thực hành tốt nhất để kiểm soát ô nhiễm các hạt khả sinh và không khả sinh là gì? Những thiết bị giám sát nào được khuyến nghị?

Để tìm hiểu thêm, hãy thường xuyên xem xét các hướng dẫn của các cơ quan quản lý như Phụ lục 1, FDA, EMA và ISO, đặc biệt là ISO 14644 cho các thực hành tốt nhất. Ngoài các buổi hội thảo trực tuyến và các tài liệu chuyên đề, Dịch vụ Tư vấn PMS còn cung cấp đào tạo từ xa và tại chỗ (nhóm và một kèm một). Giám sát môi trường cụ thể nên được xác định sau khi thực hiện đánh giá rủi ro. Yêu cầu phải có một phương pháp đã được xác nhận để giám sát hạt khả sinh và không khả sinh.

Khám phá tab Các Ngành trên trang web của Particle Measuring Systems hoặc liên hệ với Đội ngũ Tư vấn PMS để biết thêm chi tiết.

CCS được bao gồm trong ISO 13408-1 có giống với trong Phụ lục 1 không?

Có các nguyên tắc chung về chiến lược kiểm soát ô nhiễm, nhưng các chi tiết chính xác, thuật ngữ và khuyến nghị liên quan đến CCS khác nhau giữa các phiên bản hiện tại và trước đây của tiêu chuẩn ISO 13408-1 và Phụ lục 1. Tôi khuyên các nhà sản xuất nên tham khảo các yêu cầu quy định liên quan cho khu vực của họ và các thị trường nhận để đảm bảo và duy trì tuân thủ. Khi áp dụng, cần phải lập kế hoạch và triển khai một chiến lược kiểm soát ô nhiễm, có tính đến các hướng dẫn cụ thể được nêu trong cả hai tài liệu.

Bạn có thể giải thích thêm về CEN TC 216 cho Châu Âu và liên quan đến chất tiêu diệt bào tử không?

Hiện tại, Dịch vụ Tư vấn PMS vẫn đang xem xét các cập nhật của tiêu chuẩn CEN/TC 216 liên quan cụ thể đến chất tiêu diệt bào tử. Nó có thể bao gồm các khía cạnh như thử nghiệm hiệu quả, ghi nhãn và tuyên bố, độc tính học và kiểm soát chất lượng. Mặc dù các tiêu chuẩn này góp phần hài hòa hóa các thực hành trên khắp Châu Âu, việc tuân thủ các cơ quan quản lý được đề cập trong buổi hội thảo vẫn cần được tham khảo để đảm bảo tuân thủ.

ỨNG DỤNG CỤ THỂ

Sự khác biệt trong chuyển đổi cho các loại mẫu không khí chủ động kiểu khe và kiểu màng vi sinh là gì? Sự khác biệt trong chuyển đổi không thể xác định được đến một số hay tỷ lệ cố định. Với các khe vi sinh, yếu tố chuyển đổi phụ thuộc vào các biến như vận tốc của không khí qua khe và việc hiệu chuẩn của máy lấy mẫu. Với các mẫu màng vi sinh, yếu tố chuyển đổi tính đến các biến như lưu lượng không khí qua máy lấy mẫu và các đặc tính của màng. Cả hai đều thường được báo cáo dưới dạng đơn vị hình thành khuẩn lạc trên mỗi mét khối (CFU/m³).

Có bắt buộc phải có một máy đếm hạt trực tuyến trong một đường hầm tiệt trùng lọ không? Nếu có, chúng ta nên tham khảo hướng dẫn nào? Ngoài ra, bạn có thể đề xuất dụng cụ hoặc cảm biến hạt trực tuyến cho đường hầm tiệt trùng (có thể chịu được nhiệt độ cao) không? Việc sử dụng máy đếm hạt trực tuyến trong một đường hầm tiệt trùng lọ không bắt buộc đối với tất cả các trường hợp. Nó phụ thuộc vào quy trình cụ thể, tiêu chuẩn ngành, yêu cầu quy định và nếu đường hầm đang được sử dụng. Bằng cách tham khảo các tiêu chuẩn được thiết lập bởi các cơ quan có thẩm quyền như FDA, ISO và Phụ lục 1 kết hợp với đánh giá rủi ro và xem xét các hệ thống chất lượng, một cơ sở có thể xác định việc giám sát cần thiết để tuân thủ. Ngoài ra, đánh giá rủi ro sẽ là công cụ tốt nhất để giúp xác định dụng cụ phù hợp nhất cho đường hầm tiệt trùng và xác định xem việc giám sát nên hay có thể được thực hiện trước và sau khi vào và ra khỏi đường hầm. Liên hệ với đại diện bán hàng địa phương của bạn để tìm giải pháp hoàn hảo cho quy trình của bạn.

Phương pháp tốt nhất để liên tục giám sát các hạt khả sinh và không khả sinh cho việc tiêm bột là gì? Lấy mẫu không khí chủ động có thể là phương pháp ưa thích để giám sát các hạt khả sinh, nhưng cũng có thể sử dụng các đĩa thu. Tùy thuộc vào quy trình, các máy đếm hạt cố định (đầu dò thời gian thực hoặc laser) có thể được sử dụng để giám sát liên tục các hạt không khả sinh. Cuối cùng, để xác định các phương pháp giám sát phù hợp nhất (dựa trên mức độ rủi ro liên quan đến ô nhiễm hạt khả sinh và không khả sinh), hãy xem xét thực hiện đánh giá rủi ro cụ thể cho quy trình tiêm bột để xác định các điểm quan trọng.

Lấy mẫu chủ động có phải là yêu cầu trong tủ an toàn sinh học (BSC) không?

Lấy mẫu chủ động không phải là yêu cầu đối với BSC hoặc khu vực Cấp A trong quá trình vận hành. Bạn có thể sử dụng đĩa thu kết hợp với máy lấy mẫu không khả sinh. Tuy nhiên, để có một phạm vi toàn diện về những gì cần thiết cho quy trình cụ thể của bạn, tốt nhất là thực hiện đánh giá rủi ro hoặc đánh giá khoảng cách để đảm bảo chiến lược kiểm soát ô nhiễm (CCS) của bạn hiện tại và tuân thủ. Lưu lượng cho việc giám sát liên tục các hạt không khả sinh phụ thuộc vào dụng cụ, hệ thống giám sát đang được sử dụng, chứng nhận phòng và lịch sử xu hướng. Các tỷ lệ cho giám sát liên tục rất đa dạng. Tài liệu chuyên đề của chúng tôi bởi M. Hallworth “Phân loại Phòng sạch cho Ứng dụng Dược phẩm” có thể làm hướng dẫn.

CÂU HỎI VỀ CƠ SỞ (CCS)

Phương pháp nào bạn đề xuất cho một cơ sở mới? Khi nào và làm thế nào chúng ta nên bắt đầu CCS trong trường hợp này?

Một phương pháp toàn diện là cần thiết và thiết yếu. Như đã đề cập trong buổi hội thảo, không có điểm khởi đầu tiêu chuẩn vì mỗi bước đều liên kết với nhau. Bạn có thể bắt đầu bằng một đánh giá rủi ro kỹ lưỡng để xác định các nguồn ô nhiễm tiềm năng và đánh giá tác động của chúng đến chất lượng sản phẩm. Sau đó, thiết kế cơ sở với việc kiểm soát ô nhiễm trong tâm trí: bao gồm phân loại phòng sạch, hệ thống HVAC chiến lược và luồng vật liệu và nhân viên. Ngoài ra, thực hiện đào tạo nhân viên, quy trình làm sạch và khử trùng, cùng với các chương trình giám sát môi trường mạnh mẽ. Hoạt động xác nhận và kiểm tra cho thiết bị và quy trình là rất quan trọng. Cần chú trọng vào việc duy trì tài liệu và hồ sơ.

Liên hệ Đội ngũ Tư vấn PMS

Hãy để các chuyên gia trong ngành của Particle Measuring Systems hỗ trợ nhu cầu đánh giá rủi ro và chiến lược kiểm soát ô nhiễm của bạn.

Nếu một công ty có 3 cơ sở tại một địa điểm, họ chỉ thực hiện 1 CCS cho cả 3 cơ sở nếu tất cả các cơ sở đều dưới 1 hệ thống chất lượng?

Khuyến nghị rằng mỗi cơ sở nên có CCS độc lập của riêng mình vì mỗi cơ sở không giống nhau. Mỗi cơ sở có những đặc điểm, quy trình và điều kiện môi trường riêng biệt có thể ảnh hưởng đáng kể đến các rủi ro ô nhiễm. Bằng cách đánh giá từng cơ sở riêng lẻ, chúng ta có thể tùy chỉnh các biện pháp kiểm soát ô nhiễm theo nhu cầu cụ thể của chúng, đảm bảo một chiến lược hiệu quả phù hợp với những khác biệt vốn có về bố cục, thiết bị và quy trình vận hành.

Đánh giá rủi ro hoặc CCS có ảnh hưởng đến chương trình giám sát khả sinh hiện tại không?

Có, đánh giá rủi ro có thể có tác động đáng kể đến chương trình giám sát khả sinh hiện tại. Nó có thể dẫn đến việc xác định hoặc loại bỏ các điểm giám sát, thay đổi tần suất giám sát và/hoặc thay đổi việc thiết lập các mức hành động và cảnh báo.

CÁC VẤN ĐỀ KHÁC

Trong khu vực Cấp A, loại máy lấy mẫu nào là tốt nhất: tích hợp hay tập trung?

Việc lựa chọn giữa máy lấy mẫu không khí tích hợp và máy lấy mẫu không khí tập trung phụ thuộc vào nhiều yếu tố bao gồm bản chất của quy trình sản xuất, các điểm tiếp cận lắp đặt, các loại hình giám sát (tức là thời gian thực hoặc toàn diện) và việc bảo trì thường xuyên của máy lấy mẫu.

Khi cân nhắc các yếu tố trong quyết định này, hãy xem xét phản hồi tức thì, khả năng đặt vị trí linh hoạt và sự phức tạp của việc lắp đặt và bảo trì máy tích hợp. Ngoài ra, các máy lấy mẫu tập trung thường có bản đồ toàn diện của khu vực và các điểm tiếp cận được phân bố trên các không gian rộng hơn. Tuy nhiên, bạn có thể gặp phải thời gian phản hồi chậm và những khó khăn với các hệ thống và mạng lưới lấy mẫu phức tạp.

Hơn nữa, có thể không cần phải lựa chọn một trong hai. Một số cơ sở có thể kết hợp cả hai loại máy lấy mẫu để đáp ứng nhu cầu đặc thù của mình. Như mọi khi, thực hiện đánh giá rủi ro sẽ có lợi để đưa ra quyết định thông minh.

Làm thế nào để giải quyết vấn đề đếm số lượng cao trên đĩa? (liên quan đến Công ty C trong các nghiên cứu trường hợp webinar)

Để giải quyết số lượng vi sinh cao trên đĩa, một cách tiếp cận có hệ thống là rất quan trọng. Bắt đầu bằng cách xác định các loại vi sinh vật hiện diện, nguồn tiềm năng và xu hướng lịch sử của ô nhiễm vi sinh.

Xác minh các quy trình lấy mẫu đúng cách, đảm bảo hiệu chuẩn thiết bị và đánh giá điều kiện môi trường như nhiệt độ và luồng không khí. Đánh giá hiệu quả của các biện pháp làm sạch và khử trùng, củng cố quy trình mặc trang phục và vệ sinh cá nhân đúng cách. Kiểm tra nguyên liệu thô và thiết bị để tìm nguồn ô nhiễm tiềm năng.

Thực hiện các hành động khắc phục ngay lập tức dựa trên phát hiện, ghi chép đầy đủ và thực hiện phân tích xu hướng bằng cách sử dụng dữ liệu lịch sử. Thực hiện đánh giá rủi ro và tìm kiếm sự trợ giúp từ các chuyên gia như Dịch vụ Tư vấn PMS nếu các thách thức vẫn tiếp diễn.

Trong những trường hợp nào có thể bỏ qua cảnh báo?

Có rất ít trường hợp có thể bỏ qua cảnh báo. Việc bỏ qua cảnh báo hạt nên được thực hiện cẩn thận và chỉ trong những trường hợp cụ thể. Các ví dụ về các sự kiện cảnh báo gây phiền phức có thể là hiệu chuẩn lại gần đây, dịch vụ hệ thống, làm sạch, hoặc cửa mở kéo dài. Quan trọng là khi cảnh báo tạm thời bị bỏ qua hoặc điều tra, cần thực hiện đúng quy trình tài liệu, báo cáo và hành động khắc phục.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi bổ sung nào cho các chuyên gia của chúng tôi, hãy gửi trực tiếp tại đây.

Tác giả Ugo Omeronye - Chuyên gia Tư vấn Dược phẩm Toàn cầu, Particle Measuring Systems
Ugo đã làm việc với các công ty dược phẩm để hỗ trợ đảm bảo chất lượng và kiểm soát. Cô đặc biệt có kỹ năng trong các hành động khắc phục và phòng ngừa dựa trên dữ liệu cho giám sát môi trường và chiến lược kiểm soát ô nhiễm ảnh hưởng đến thiết bị y tế và sản xuất thuốc. Ugo có bằng Thạc sĩ Khoa học Y sinh; tập trung vào dược lý, các phương pháp xác nhận và công nghệ để tối ưu hóa sản xuất vô trùng một cách hiệu quả.

Biên tập viên Noelle Boyton - Nhà văn Kỹ thuật, Particle Measuring Systems