ISO EN 17141 & ISO 14968 - Các Câu Hỏi Thường Gặp

EN 17141: Tiêu chuẩn kiểm soát ô nhiễm phòng sạch mới  

Những nỗ lực đang được tiến hành để hài hòa cách tiếp cận kiểm soát ô nhiễm phòng sạch của vi khuẩn trong không khí và trên bề mặt, với các hạt và các chất gây ô nhiễm khác trong không khí và trên bề mặt

Tiêu chuẩn Châu Âu mới EN17141: 2020 được ban hành vào năm 2020 và thay thế hai tiêu chuẩn hiện có (ISO 14898 phần 1 &; 2) để kiểm soát ô nhiễm phòng sạch có ứng dụng hạn chế. EN17141, có giá trị ở châu Âu với các tiêu chuẩn hiện tại vẫn được áp dụng ở những nơi khác, bao gồm các môi trường được kiểm soát sạch và áp dụng cho phòng sạch, khu vực sạch, khu vực được kiểm soát, khu vực sạch và không gian sạch. Mục đích của nó là cung cấp hướng dẫn cập nhật và thông tin thêm về thực tiễn tốt nhất để thiết lập và chứng minh kiểm soát ô nhiễm phòng sạch đối với ô nhiễm vi sinh trong không khí và bề mặt trong môi trường được kiểm soát sạch.

Mục đích của nó là giúp tăng hiệu quả quản lý rủi ro liên quan đến ô nhiễm vi sinh vật, nâng cao hiệu quả và cung cấp cho người dùng phương pháp và hiểu biết mới để rút ra một hệ thống kiểm soát vi sinh.

Để thiết lập kiểm soát vi sinh, điều quan trọng là phải hiểu rủi ro là gì, sử dụng phương pháp tiếp cận dựa trên các nguyên tắc Quản lý rủi ro chất lượng (QRM). Rủi ro có thể được định nghĩa là sự kết hợp giữa xác suất xảy ra tác hại và mức độ nghiêm trọng của tác hại. Một phương pháp quản lý rủi ro chất lượng hiệu quả có thể đảm bảo chất lượng sản phẩm cao cho bệnh nhân bằng cách cung cấp một phương tiện chủ động để xác định và kiểm soát các vấn đề chất lượng tiềm ẩn trong quá trình sản xuất. Tiêu chuẩn kiểm soát ô nhiễm phòng sạch mới này có liên quan đến một số ứng dụng được sử dụng đặc biệt cho dược phẩm, dược phẩm sinh học, thiết bị y tế và các ngành công nghiệp khác sử dụng các môi trường này (ví dụ: khoa học đời sống và thực phẩm). Điều quan trọng cần lưu ý là tiêu chuẩn này được giới hạn trong phạm vi ô nhiễm vi sinh khả thi và loại trừ bất kỳ cân nhắc nào về ô nhiễm nội độc tố, prion và virus.

Tài liệu Hỏi đáp này là một phần tiếp theo của webinar “Tổng quan về ISO EN 17141 & ISO 14968” do Giulia Artalli và Mark Hallworth trình bày. Rất nhiều câu hỏi suy nghĩ đã được đặt ra về yêu cầu giám sát thể sống trong phòng sạch và các ứng dụng khác.

Các câu hỏi được đưa ra trong và sau webinar được Giulia Artalli và Mark Hallworth trả lời dưới đây.

Có bất kỳ hướng dẫn hoặc yêu cầu nào áp dụng trong phòng thí nghiệm kiểm soát chất lượng không?Hay chúng chỉ áp dụng cho phòng sạch trong khu vực sản xuất?

Tiêu chuẩn bao gồm các ứng dụng khác nhau và được thiết kế cho tất cả những người được chỉ định sử dụng trong phòng sạch kiểm soát và nơi giám sát được thực hiện. Mục ISO 17141, Phụ lục A - Hướng dẫn cho ứng dụng dược phẩm và sinh dược khoa học đời sống đưa ra một số hướng dẫn về những gì bao gồm một kế hoạch cho phòng thí nghiệm sạch, và điều này chỉ ra yêu cầu GMP.

ISO EN 17141 có được sử dụng khi làm việc với tế bào gốc trong phòng sạch không?

Tế bào gốc là một phần của một nhóm sản phẩm mới dưới nhãn “ATMPs”. Hiện tại có rất ít hướng dẫn được áp dụng, nhưng điều này đang thay đổi. Có một hội nghị PDA về ATMPs và một nhóm phá vỡ đang viết hướng dẫn cho nhu cầu độc đáo của các sản phẩm này, bao gồm một nhóm phụ cho giám sát và kiểm soát môi trường. Vì hầu hết ATMPs sẽ được thực hiện dưới điều kiện cách ly hoặc tủ sinh học, nên các yêu cầu giám sát tương tự như điền thuốc dược phẩm cổ điển được kỳ vọng. Điều này ttăng cường bảo vệ chống lại sự ô nhiễm sản phẩm, chéo sản phẩm và lô hàng. Hướng dẫn dự kiến sẽ có sẵn vào cuối năm 2021. Cho đến lúc đó, giám sát GMP cấp A/B cổ điển là tiền lệ.

Hệ thống quản lý chất lượng (QMS) cho việc sản xuất được định nghĩa trong FDA’s 21 CFR cho Hoa Kỳ và EudraLex cho EU. QMS cũng liên quan đến ISO 9001 và ICH-10. Trong Phụ lục 1 của EC GMP, tiêu chuẩn về nồng độ hạt được định nghĩa dựa trên các hoạt động dựa trên rủi ro ở Cấp A, B, và v.v. Để xác định số lượng đo đạc này, chúng ta được chỉ đến ISO 14644-1, vì nó cung cấp khuôn khổ kỹ thuật và chi tiết về những gì cần thiết để đáp ứng hướng dẫn đó.

Đối với việc giám sát vi sinh vật trong môi trường, GMP đưa ra giới hạn cho việc thiết lập một 'hệ thống'. Các SOPs cho việc lấy mẫu thường xuyên dựa trên hướng dẫn từ GMP. Nhưng, nếu chúng ta tìm kiếm thêm hỗ trợ về những gì bao gồm 'hệ thống' này, chi tiết thì ít. Chúng ta được chỉ dẫn đến mức độ hỗ trợ tiếp theo, đó là ISO 14698-1 & 2, cung cấp thêm 'chất lượng' để tạo ra một kế hoạch, cách thiết lập hệ thống, lựa chọn thiết bị phù hợp nhất, xác nhận quá trình, v.v. Hai (GMP và ISO) có mối liên kết chặt chẽ, vì vậy ISO hành động như sự hỗ trợ nâng cao cho GMP. GMP là kỳ vọng tiêu chuẩn cao nhất mong đợi, vì nó áp dụng trực tiếp cho sản phẩm dược phẩm, trong khi ISO được thiết lập trong nhiều ngành công nghiệp. EN 17141 thay thế ISO 14698-1&2 vì nó cảm thấy không cung cấp đủ chi tiết với một số yếu tố của cả hai phần “Chuẩn” và “Thông tin”. Các phụ lục trong EN 17141 hướng dẫn người đọc đến GMP để biết thêm thông tin liên quan đến giới hạn áp dụng, và cung cấp hướng dẫn về kỹ thuật. Về cơ bản, ISO là một bộ tài liệu tham khảo cho hướng dẫn trong việc thiết lập một quy trình.

Làm thế nào để kiểm tra các hạt trong khí nitơ, và quy định là gì?

Yêu cầu giám sát cơ sở rơi vào kế hoạch của bạn trong việc xác định nguồn ô nhiễm tiềm năng. Mục 4.4.2, được sao chép dưới đây, bao gồm cả nitơ nén. Để xác định ảnh hưởng định lượng của nguồn ô nhiễm và cách nó xu hướng cần có việc kiểm tra để đảm bảo rằng nó đáp ứng một điểm mà nó có khả năng tạo ra vấn đề ô nhiễm. Có các thiết bị có sẵn có thể giám sát các khí nén trong cơ sở, bao gồm nitơ, và việc kiểm tra này nên được thực hiện như một phần của Chiến lược Kiểm soát Ô nhiễm Tổng thể (CCS) của bạn. Xem bộ dụng cụ khí nén của Particle Measuring System, một phụ kiện cho MiniCapt® Mobile và Remote Microbial Samplers. Trang này cũng bao gồm một số ghi chú ứng dụng về cách lấy mẫu tốt nhất dựa trên sử dụng.

Tần suất đo lường được xác định trong đoạn (c) của ISO EN 17141. Bạn cần xác định tần suất cần thiết. Đoạn (b) mô tả việc đánh giá rủi ro của quá trình đối với sản phẩm. Không biết rõ ràng các rủi ro, thì khó để xác định một cách chắc chắn rằng tần suất 3 tháng một lần là chấp nhận được. Trước tiên, việc xác nhận ban đầu nên cho thấy không có điểm rủi ro đáng kể nào có thể cho phép ô nhiễm không được kiểm soát. Một chương trình giám sát bề mặt chặt chẽ hơn cho các khu vực tiếp xúc cao được khuyến nghị vì bất kỳ chất ô nhiễm không khí nào có thể tụ tập và gây ra sự cố nghiêm trọng hơn nếu để không kiểm soát. - Trích từ ISO EN 17141

Có hướng dẫn hoặc yêu cầu nào cho việc xác nhận thiết bị giám sát vi sinh vật không?

Có thông tin bổ sung bao gồm các ứng dụng khác nhau trong tiêu chuẩn, và tiêu chuẩn mới được thiết kế cho tất cả các ứng dụng được chỉ định sử dụng trong phòng sạch kiểm soát và nơi giám sát được thực hiện. Mục ISO 17141, Phụ lục A – Hướng dẫn cho ứng dụng dược phẩm và sinh dược khoa học cuộc sống đưa ra hướng dẫn về kế hoạch cho phòng thí nghiệm sạch, và chỉ đến các yêu cầu GMP. Cũng có Phụ lục E – Hướng dẫn về phương pháp đo lường vi sinh vật dựa trên nuôi cấy và xác nhận máy lấy mẫu, mô tả quy trình xác nhận thiết bị. Particle Measuring Systems cung cấp xác nhận và kiểm tra IQ/OQ để chứng minh khả năng của thiết bị một khi nó được cài đặt tại địa điểm của bạn.

Thời gian ủ bao lâu là cần thiết cho các thử nghiệm vi sinh? Số lượng điểm lấy mẫu tối thiểu cần thiết là bao nhiêu?

Các đĩa thường được ủ: • 2 ngày ở nhiệt độ 30 - 35 °C theo sau là 5 ngày ở 20 - 25 °C, nếu cần phục hồi vi khuẩn trước nấm • 5 ngày ở 20 - 25 °C theo sau là 2 ngày ở 30 - 35 °C, nếu cần phục hồi nấm trước vi khuẩn Thời gian có thể tăng hoặc giảm cho vi sinh vật nội sinh. Ví dụ, nếu bạn có vi sinh vật phát triển chậm trong môi trường của bạn.

Tại sao là 2 µm mà không phải 1 µm? Việc giám sát hạt nhỏ hơn có liên quan đến hiệu suất tốt hơn không?

Thiết bị của chúng tôi có thể bắt được các hạt nhỏ hơn < 2 µm dựa trên đánh giá kỹ thuật về vận tốc va đập. Vận tốc càng cao, hạt nhỏ càng có thể được thu thập. Va đập là một chức năng của tốc độ dòng chảy thể tích và kích thước lỗ, vì vậy việc giảm kích thước lỗ hoặc tăng lưu lượng sẽ thu thập các hạt nhỏ hơn. Tuy nhiên, cũng có các yếu tố khác cần xem xét:

Vận tốc va đập tối đa – Có lo ngại rằng vận tốc quá cao có thể làm căng thẳng cho vi sinh vật khiến chúng không nhân lên, còn được gọi là vi sinh vật có thể sống nhưng không thể nuôi cấy (VBNC). Va đập cao nhất được tìm thấy trong các mẫu lấy mẫu từ khe sang agar (trước đây là mẫu lấy mẫu tham khảo), có thể lên đến 70 m/s. MiniCapt 100 LPM (D50 trung bình 1.3 µm) có vận tốc va đập là 46 m/s, và là sự thỏa hiệp phù hợp giữa vận tốc và căng thẳng. Vận tốc cao cũng gây ra hiện tượng cắt, nơi một cụm vi khuẩn sẽ bị xé ra thành các phần nhỏ hơn khi chúng được thu thập. Điều này có thể làm tăng kết quả nếu so sánh với dữ liệu lắng đọng của đĩa lắng.

Kích thước quan tâm :

Có dữ liệu cho thấy kích thước trung bình của một sinh vật sống tự do trong môi trường phòng sạch là từ 10 µm – 20 µm (xem bài báo năm 2007 của Whyte, Hiệu suất thu thập và thiết kế máy lấy mẫu vi sinh vật trong không khí, và bài báo năm 1998 của Ljungqvist và Reinmüller, Lấy mẫu chủ động các hạt vi sinh vật sống trong không khí trong môi trường kiểm soát: một nghiên cứu so sánh các thiết bị phổ biến). Những hạt này thường liên quan đến người vận hành phòng sạch làm rơi hạt, do đó có sự chuyển hướng sang sử dụng các thiết bị cách ly. Hiệu suất mẫu lấy mẫu dưới phạm vi hoạt động này có thể không mô tả quy trình trong phòng sạch với mức độ rõ ràng về rủi ro lớn hơn so với những hạt ở 2 µm. Nơi mà D50 ở 2 µm sẽ cho kết quả D100 < 5 µm. Tương tự, máy đếm hạt có thể theo dõi môi trường ở 0.1 µm, nhưng không cung cấp dữ liệu phân tích cho những trường hợp mà đây không phải là giá trị rủi ro đáng lo ngại.

Một trong những yếu tố cải thiện hiệu suất của MiniCapt là thiết kế khe hở hình vòng cung, đó là lý do tại sao thử nghiệm ISO 14698-1 của chúng tôi chứng minh rằng khi không khí được hút qua đầu va đập, chiều cao trên môi trường được điều chỉnh đến độ cao tối ưu. 'Khoảng cách' (X - chiều cao) ở đây cho phép sự tương tác giữa các khe hở liền kề (S). Chúng tôi có các quỹ đạo dòng chảy rất rõ ràng. Các va đập nhiều lỗ hiệu quả tạo ra và làm giảm bớt một vùng không khí hỗn loạn phía dưới mặt phẳng va đập, do đó giảm vận tốc phun hiệu quả của không khí đi qua lỗ.

Tôi có phải mua một model cụ thể của MiniCapt® để lấy mẫu khí nén không?

Mẫu lấy mẫu không khí vi sinh di động MiniCapt® cung cấp một loạt các phụ kiện có thể được sử dụng khi cần thiết. Mỗi model của máy tương thích với tất cả các phụ kiện. Đảm bảo bạn chọn bộ Kit  khí nén hoặc phụ kiện khác phù hợp với tốc độ lưu lượng của MiniCapt Mobile.

Công nghệ sử dụng một lần PMS cung cấp là gì?

BioCapt Single-Use và đĩa agar thành một sản phẩm polystyrene dùng một lần. Nhẹ và dễ lắp đặt bởi người vận hành, thiết kế độc đáo của BioCapt Single-Use giảm tỷ lệ kết quả dương tính giả và chi phí liên quan đến việc xử lý điểm lấy mẫu.