Hiểu về Giám sát Phòng sạch theo Tiêu chuẩn ISO 14644-2

Trong vòng 5 năm qua, Ủy ban Kỹ thuật ISO 209 đã làm việc để sửa đổi phân loại sạch không khí cơ bản, 14644-1 và -2.

Cộng đồng ISO đã bỏ phiếu ủng hộ việc sửa đổi để cập nhật và cải thiện tiêu chuẩn một cách cụ thể nhằm vào:

Đơn giản hóa quy trình phân loại và nếu có thể, loại bỏ nhu cầu đánh giá giới hạn tin cậy trên cùng 95% (UCL) cho các số lượng vị trí mẫu thấp (hiện nay được yêu cầu cho 2/9 vị trí phòng sạch). Đánh giá lại quy trình phân loại và làm cho nó phù hợp hơn với hoạt động phòng sạch. Trong tình huống này, sự ô nhiễm không được dự đoán sẽ phân bố đều; một giả định mà phương pháp thống kê hiện tại đang thực hiện. Nói chung, cập nhật tiêu chuẩn theo suy nghĩ và yêu cầu ngành công nghiệp hiện tại. Tránh bất kỳ thay đổi đột phá nào đối với các nguyên tắc của các lớp sạch ISO hiện tại từ 1 đến 9.

Cùng 1 ủy ban kỹ thuật cũng đã làm việc để sửa đổi ISO 14644-2:2000 (không được phân tích trong tài liệu này) song song với sửa đổi của ISO 14644-1. Cộng đồng ISO đã bỏ phiếu ủng hộ việc sửa đổi để cải thiện tiêu chuẩn ISO 14644-2:2000 nhằm vào:

Đơn giản hóa và làm rõ các bảng yêu cầu và hướng dẫn chỉ định tần suất kiểm tra và giám sát các phòng sạch được sử dụng để chứng minh sự tuân thủ liên tục với phân loại sạch. Tinh chỉnh cách các khoảng thời gian này có thể được...

 

------------------

TÓM TẮT : ISO 14644-1:2015 Revisions Summary  - On Demand Webinar

Chào mừng mọi người tham dự buổi hội thảo trực tuyến của chúng tôi hôm nay về việc hiểu về tiêu chuẩn ISO 14644 phần 2 năm 2015 về giám sát phòng sạch. 

Buổi thuyết trình sẽ bắt đầu sớm, nhưng trước đó có một số điều hành mà tôi muốn trình bày.  Xin giới thiệu bản thân, tôi là Eric Gottlieb, quản lý kinh doanh cho khu vực Châu Mỹ cho phân khúc Life Sciences của Particle Measuring Systems và sẽ là người điều phối buổi thuyết trình hôm nay. 

Nếu có câu hỏi trong buổi hội thảo, vui lòng đặt câu hỏi khi buổi thuyết trình diễn ra và chúng tôi sẽ tóm tắt các câu hỏi vào cuối buổi và trả lời chúng.  Có bốn tệp đính kèm liên quan đến buổi thuyết trình hôm nay có thể được tải xuống từ màn hình điều khiển trong buổi thuyết trình. 

Bây giờ, hãy để tôi giới thiệu người trình bày của chúng ta, Danielle Pandolfi.  Danielle Pandolfi là quản lý dòng sản phẩm toàn cầu cho các sản phẩm hơi phun trong lĩnh vực Life Sciences của Particle Measuring Systems, với hơn 10 năm kinh nghiệm trong việc lắp đặt và kiểm soát ô nhiễm phòng sạch.  

Buổi thuyết trình sẽ trao đổi về Tóm tắt ISO 14644 phần 2. Buổi thuyết trình sẽ bao gồm một số phần như giới thiệu ngắn gọn về tiêu chuẩn ISO, các gợi ý về kế hoạch giám sát, cách thiết lập hệ thống giám sát, đánh giá rủi ro, và cách thiết lập giới hạn cảnh báo và hành động.  Hãy tham gia đặt câu hỏi trong phần chat khi bất kỳ thắc mắc nào nảy sinh.  Tiêu chuẩn ISO 14644-2 không chỉ là một tiêu chuẩn cần tuân thủ mà còn là một công cụ hữu ích để kiểm soát phòng sạch.  Hãy chọn phương pháp giám sát phù hợp dựa trên nhu cầu cụ thể và đánh giá rủi ro.

1. - Lớp ví dụ trong một lớp A có thể được coi là lớp ISO 4.8.  Hoạt động giám sát phải được thực hiện trong suốt thời gian hoạt động, trong suốt quá trình lấp đầy toàn bộ.  Lớp B thường được giám sát hàng ngày, cũng như lớp C cần được giám sát hàng tuần. 
2. - Lớp D không bắt buộc, nhưng vẫn quan trọng trong việc ngăn chặn ô nhiễm từ môi trường bên ngoài. Đánh giá rủi ro là phần thiết yếu của bất kỳ kế hoạch quản lý phòng sạch và kế hoạch giám sát sạch.  Cần thiết phải cập nhật kế hoạch giám sát ít nhất một lần mỗi năm dựa trên ISO 14644-2. 
3. - Nhiều nguồn tài liệu hữu ích được đề xuất để phát triển đánh giá rủi ro và kế hoạch giám sát sạch. ISO 14644 không đề cập cụ thể đến CFR 21 Phần 11, nhưng xem xét hoạt động giám sát là một phần tích cực của việc phát hành lô hàng.  Dữ liệu được thu thập bởi hệ thống giám sát hoặc sản xuất bởi phần mềm phải tuân thủ tính toàn vẹn dữ liệu và tiêu chuẩn CFR 21 Phần 11.
4.  - Việc đặt giới hạn cảnh báo và giới hạn thực tế nên dựa trên một lượng dữ liệu nhất định sau 4, 5 hoặc 6 tháng theo xu hướng. Giá trị hạt nên được đo theo số lượng tích lũy để tuân thủ tiêu chuẩn ISO, nhưng giá trị differential có thể được sử dụng để phân tích sự ô nhiễm.
5.  - Ống thép không gỉ 316L là lựa chọn tốt cho việc kết nối bộ đếm hạt, nhưng cần phải chọn kích thước phù hợp với máy đếm cụ thể.
6.  - Trước khi có tiêu chuẩn ISO 21501-4, không có tiêu chuẩn nào về hiệu chuẩn máy đếm hạt, do đó không có sự khác biệt so với các tiêu chuẩn cũ.  Khoảng cách cho phép từ điểm quan trọng đến bộ đếm hạt thường áp dụng cho mọi loại máy đếm, nhưng nên kiểm tra theo thông số kỹ thuật của nhà sản xuất. 
7. - Khu vực lớp A nên được giám sát liên tục sau khi hoạt động trong 2 giờ, và lớp B xung quanh cũng nên được giám sát ngay sau để đảm bảo sạch sẽ. 
8. - Phương pháp lấy mẫu giám sát bằng chuẩn một phút sẽ cung cấp cái nhìn thời gian thực tốt hơn về bất kỳ sự kiện ô nhiễm không mong muốn nào.
9.  - Trong trường hợp thiếu dữ liệu lịch sử, giới hạn được chỉ định bởi tiêu chuẩn ISO 14644-1 có thể được sử dụng như một điểm tham chiếu ban đầu.
10.  - Vị trí lấy mẫu giám sát thường không cần phải trùng với kế hoạch lấy mẫu phân loại, và nên được hỗ trợ bởi đánh giá rủi ro.
11.  - Việc hiệu chuẩn máy đếm hạt nên được thực hiện ít nhất một lần mỗi năm theo tiêu chuẩn ISO 21501-4. 
12. - Trước khi sử dụng tủ laminar flow, nên bật quạt hoặc hệ thống motor để đảm bảo rằng nó đạt điều kiện sạch sẽ, và nên xác định thời gian phục hồi theo hướng dẫn của ISO 14644 phần ba.
13. 
    

---------------

Nội dung:

Chào mừng tất cả mọi người đã tham dự webinar của chúng tôi hôm nay về chủ đề hiểu biết về tiêu chuẩn ISO - ISO 14644 Phần 2 năm 2015 về giám sát phòng sạch. Bài thuyết trình sẽ sớm bắt đầu, nhưng trước tiên có một số vấn đề quản lý tôi muốn trình bày.

Để giới thiệu bản thân, tên tôi là Eric Gottlieb và tôi là quản lý kinh doanh của khu vực Mỹ cho bộ phận Khoa học Đời Sống của PMS. Tôi sẽ là người điều hành cho bài thuyết trình hôm nay. Nếu có câu hỏi trong suốt hội thảo, xin vui lòng đặt chúng khi bài thuyết trình diễn ra và chúng tôi sẽ tổng kết các câu hỏi vào cuối hội thảo và trả lời chúng.

Nếu chúng tôi hết thời gian để trả lời tất cả các câu hỏi, bất kỳ câu hỏi nào không được giải đáp sẽ được xử lý riêng biệt cũng như được đăng tải trên trang web của chúng tôi nếu chúng tôi cảm thấy rằng đám đông rộng lớn sẽ được lợi từ thông tin đó. Các câu hỏi có thể được đặt qua phần câu hỏi của màn hình điều khiển trên webinar. Nếu ai đó gặp rắc rối với âm thanh hoặc hình ảnh, xin vui lòng sử dụng chức năng nâng cao tay và chúng tôi sẽ cố gắng giải quyết nó càng nhanh càng tốt.

Có bốn tài liệu liên quan đến bài thuyết trình hôm nay có thể được tải xuống theo ý muốn của bạn từ màn hình điều khiển trong suốt bài thuyết trình, bao gồm chứng nhận tham dự, tóm tắt ISO 14644 phần 1 năm 2015, tóm tắt ISO 14644 phần 2 năm 2015 và hướng dẫn cho người mới về hạt.

Bây giờ để giới thiệu người thuyết trình của chúng tôi, Danielle Pandolfi. Danielle Pandolfi là quản lý dòng sản phẩm toàn cầu cho sản phẩm aerosol trong bộ phận Khoa học Đời Sống của PMS. Ông có hơn 10 năm kinh nghiệm về thiết bị đo hạt và kiểm soát ô nhiễm phòng sạch, xây dựng mối quan hệ khách hàng chặt chẽ, làm việc với khách hàng để giải quyết các vấn đề GMP của họ.

Danielle cũng là diễn giả nổi bật tại hội chợ thương mại Interphex sắp tới ở New York về chủ đề sửa đổi ISO 14644-2015. Bây giờ tôi sẽ chuyển webinar cho Danielle để trình bày về tóm tắt sửa đổi ISO 14644 phần 2. Cảm ơn Eric và chào mừng mọi người một lần nữa, chào buổi sáng. Vậy hãy bắt đầu ngay bài thuyết trình hôm nay với tiêu đề "Hiểu biết về ISO 14644-2 2015".

Chương trình của bài thuyết trình hôm nay sẽ bao gồm một giới thiệu ngắn gọn về tiêu chuẩn ISO, cung cấp một số thông tin về kế hoạch giám sát theo các ranh giới được khuyến nghị bởi ISO 14644-2.

Chúng tôi cũng sẽ chia sẻ một số mẹo và thủ thuật để thiết lập hệ thống giám sát của bạn trong phòng sạch một cách chính xác và bàn luận về đánh giá rủi ro - một phần quan trọng của tiêu chuẩn mới này. Sau đó, chúng tôi sẽ đi qua việc hiểu cách thiết lập giới hạn cảnh báo và hành động cũng như các chiến lược mà tiêu chuẩn gợi ý.

Cuối cùng, tôi muốn chia sẻ với bạn một số thư cảnh báo FDA 483, chúng tôi cảm thấy đây là công cụ hữu ích để hiểu những gì thanh tra viên và tiêu chuẩn yêu cầu bạn phải tuân thủ.

ISO 14644 đã được cập nhật gần đây, hoặc có thể không còn là mới mẻ nữa vì nó đã được phát hành vào cuối năm 2015 và giới thiệu một số thay đổi trong hướng dẫn. Một số thông tin ngắn gọn về cộng đồng ISO đã bỏ phiếu ủng hộ tiêu chuẩn mới này vào ngày 29 tháng 10 năm 2015.

Chúng tôi sẽ thảo luận về các thay đổi của tiêu chuẩn trong bài thuyết trình này. Như đồng nghiệp của tôi, Eric, đã nói, đừng ngần ngại đặt câu hỏi của bạn sử dụng chức năng trò chuyện, câu hỏi và trả lời bất cứ khi nào bạn có thắc mắc.

Tiêu chuẩn ISO 14644 bao gồm một danh sách các tài liệu cụ thể cung cấp các khuyến nghị, yêu cầu và hướng dẫn về cách tiếp cận tốt nhất để giữ cho phòng sạch của bạn được kiểm soát dưới góc độ ô nhiễm hạt. Hôm nay, chúng ta sẽ tập trung vào Phần 2, liên quan đặc biệt đến việc giám sát.

Giám sát là một hoạt động khác biệt so với phân loại, với phân loại là hoạt động phải thực hiện khi phòng sạch được xây dựng và một cách định kỳ, thường là mỗi năm một lần, trong khi giám sát là hoạt động cần thực hiện thường xuyên hơn và cần thiết để cung cấp bằng chứng rằng phòng sạch của bạn đang hoạt động đúng cách và như mong đợi.

Các phần khác mô tả phương pháp thử nghiệm của các thiết bị khác trong phòng sạch, ví dụ như hệ thống HVAC, cách thử nghiệm bộ lọc HEPA, cũng như các phần đặc biệt nói về thiết kế và xây dựng, khởi động. Phần 8, 9 và 10 dành riêng cho việc kiểm soát bề mặt trong phòng sạch của bạn. Một lần nữa, các tiêu chuẩn này cung cấp rất nhiều hướng dẫn để thực hiện đúng cách quy trình sản xuất của bạn trong môi trường phòng sạch được kiểm soát.

Như chúng ta biết, ISO 14644 là một trong những tiêu chuẩn được sử dụng nhiều nhất trong ngành công nghiệp điện tử và dược phẩm, có lẽ là tiêu chuẩn được sử dụng nhiều nhất. ISO 14644-2 quy định yêu cầu cho kế hoạch giám sát, dữ liệu thu được cung cấp bằng chứng về hiệu suất phòng sạch và bất kỳ hoạt động nào liên quan đến kế hoạch giám sát phải dựa trên đánh giá rủi ro.

Bạn sẽ nghe thấy từ "đánh giá rủi ro" nhiều lần trong bài thuyết trình này vì phiên bản ISO mới nhất nhấn mạnh mạnh mẽ vào từ này và ý nghĩa của đánh giá rủi ro.

Phiên bản mới nhất cũng nhấn mạnh sự cần thiết của việc có một chiến lược giám sát mạnh mẽ, bổ sung cho việc thực hiện ban đầu hoặc định kỳ, thường được gọi là phân loại. Vì vậy, hãy chắc chắn bạn có một kế hoạch giám sát hợp lý và có thể bảo vệ được.

Ủy ban Kỹ thuật ISO 209, là ủy ban chăm sóc tiêu chuẩn ISO 14644, có mục tiêu chính là nhấn mạnh sự cần thiết và lợi ích của việc giám sát ô nhiễm phòng sạch, cung cấp phương pháp để thiết lập đúng giới hạn cảnh báo ô nhiễm hạt dựa trên xu hướng dữ liệu.

Khi bắt đầu việc sửa đổi tiêu chuẩn này, mục tiêu chính của họ là nhấn mạnh sự cần thiết và lợi ích của việc giám sát ô nhiễm phòng sạch hành tinh, cung cấp phương pháp đúng đắn để thiết lập giới hạn cảnh báo ô nhiễm hạt dựa trên xu hướng dữ liệu. Điều này là điều tôi muốn nhấn mạnh: giới hạn cảnh báo và báo động không nên dựa trên bảng giới hạn của ISO 14644-1 mà phải dựa trên xu hướng dữ liệu cụ thể của bạn.

Xác định sự khác biệt giữa một kiểm soát định kỳ đơn giản và một chiến lược giám sát chuyên sâu và phức tạp hơn. Và cuối cùng, nhưng có lẽ là điểm quan trọng nhất cần nhớ là nâng cao kiến thức về lắp đặt và quy trình để đạt được sự hiểu biết sâu sắc hơn về quy trình của bạn và có khả năng phản ứng với bất kỳ tình trạng ô nhiễm phòng sạch bất ngờ nào.

Theo quan điểm cá nhân của tôi, ISO 14644-2 không chỉ nên được coi là một tiêu chuẩn để tuân thủ, mà thực sự nên được coi là một công cụ hữu ích để sử dụng trong việc đạt được kiểm soát phòng sạch một cách chín chắn. Và không kém phần quan trọng, một mục tiêu khác do Ủy ban Kỹ thuật 209 đề ra là tiêu chuẩn này có thể giúp bạn giảm chi phí hoạt động bằng cách ngăn chặn mất mát sản xuất.

Nói cách khác, việc hiểu rõ quy trình của bạn và khả năng phản ứng ngay lập tức với các tình huống ô nhiễm không mong muốn thực sự có thể giúp bạn giảm thiểu mất mát sản xuất và do đó sẽ là một cách tiết kiệm chi phí cho công ty bạn.

Bây giờ, chúng ta hãy xem xét các lựa chọn kế hoạch giám sát mà tiêu chuẩn ISO cho phép. Đầu tiên, tôi muốn dành 30 giây để phân tích thuật ngữ và từ "giám sát".

Yêu cầu là quan sát quy trình được thực hiện theo một phương pháp cụ thể và có khả năng cung cấp bằng chứng rõ ràng về hiệu suất phòng sạch. Tiêu chuẩn ISO cung cấp ba phương án giám sát khác nhau: liên tục, tuần tự và định kỳ.

Phương án đầu tiên, giám sát tuần tự, là phương pháp không được chấp nhận trong ngành dược phẩm vì hệ thống này sử dụng ống dẫn rất dài, đôi khi lên đến hơn 30 hoặc 40 mét. Việc sử dụng ống dài như vậy có thể thực sự ảnh hưởng đến sự mất mát hạt trong ống, do đó ngành công nghiệp dược phẩm không được phép sử dụng hệ thống này. Tuy nhiên, đây là phương pháp được chấp nhận trong ngành công nghiệp bán dẫn, nơi mà kích thước hạt lớn cần xem xét thường là khoảng 0.3 hoặc 0.5 micron.

Phương án thứ hai là giám sát liên tục, có lẽ là phương pháp hiệu quả nhất để kiểm soát phòng sạch của bạn, thường được sử dụng trong phòng sạch có độ sạch cao như ISO 5. Phương pháp này cung cấp dòng dữ liệu liên tục bằng cách có máy đếm hạt chuyên dụng cho mỗi vị trí lấy mẫu cụ thể, giúp bạn có khả năng đánh giá ngay lập tức các sự kiện ô nhiễm bất ngờ.

Phương án thứ ba được gọi là giám sát định kỳ, có nghĩa là giám sát hạt được lên lịch trình, ví dụ một lần mỗi tuần, mỗi ngày hoặc mỗi tháng. Điều này thường được áp dụng cho các lớp như ISO 7 hoặc ISO 8. Điều quan trọng cần nhớ khi sử dụng kế hoạch giám sát định kỳ là bạn phải xác định và chỉ rõ ràng tần suất và phương pháp lấy mẫu. Điều này phải được viết rõ ràng trong SOP và thủ tục của bạn.

Trong việc thiết lập giám sát dựa trên bất kỳ kế hoạch giám sát nào, bạn cần có một đánh giá rủi ro và cấu hình cơ bản của việc giám sát. Điều đầu tiên cần làm là xác định vị trí quan trọng và điểm quan trọng của bạn, hiểu nguồn gốc ô nhiễm và ảnh hưởng của chúng đối với hoạt động của phòng sạch cũng như sản phẩm, và do đó, ảnh hưởng tiềm năng đối với bệnh nhân sẽ nhận sản phẩm dược phẩm.

Bạn cần xác định khu vực quan trọng nhất thông qua đánh giá rủi ro và xác minh vị trí gần nhất của đầu dò lấy mẫu, thường được gọi là đầu dò isokinetic, so với điểm quan trọng.

Quy định của FDA cho phép khoảng cách tối đa một foot từ khu vực quan trọng. Khi đặt đầu dò lấy mẫu, hãy nhớ rằng bạn cố gắng đặt nó càng gần càng tốt trong khoảng một foot này.

Trong một số trường hợp cụ thể, điều này có thể không khả thi. Nếu điều này xảy ra, người thanh tra sẽ mong đợi bạn cung cấp lý do chắc chắn và có thể bảo vệ để chứng minh rằng vị trí bạn chọn là gần nhất có thể, có thể không nằm trong khoảng một foot, nhưng là gần nhất có thể do hạn chế kỹ thuật hoặc các hạn chế khác bạn có thể gặp phải trong khu vực đóng chai và phòng sạch của mình.

Khi xác định kế hoạch giám sát của bạn, một điểm khác cần lưu ý là lựa chọn máy đếm hạt của bạn. Chúng ta đang nói về hạt và ô nhiễm hạt, ISO 14644 chỉ đơn giản chấp nhận máy đếm hạt như một công cụ được sử dụng để kiểm soát hạt, nhưng thiết bị này phải tuân thủ các yêu cầu cụ thể như hiệu suất thu thập, khả năng theo dõi kích thước hạt cụ thể vì trên thị trường có nhiều loại máy đếm hạt với các đặc điểm kỹ thuật khác nhau và có thể là kích thước hạt cụ thể khác nhau.

Đánh giá vị trí của máy đếm hạt để cho phép dễ dàng truy cập cho bảo trì, sửa chữa, và hiệu chuẩn, và để có thể loại bỏ nó khỏi phòng sạch một cách dễ dàng. Đồng thời, cần xem xét tác động tiêu cực tiềm ẩn của hệ thống lấy mẫu đối với quy trình. Vì lý do này, tôi muốn nhấn mạnh tầm quan trọng của đầu dò isokinetic, một công cụ đơn giản nhưng quan trọng, giúp điều hòa tốc độ dòng chảy mẫu cao từ thiết bị với tốc độ dòng laminar của tủ laminar hoặc khu vực đóng chai của bạn.

Đối với tủ lưu lượng laminar hoặc khu vực đóng chai, việc này điều chỉnh tốc độ dòng chảy mẫu về 0.45 mét mỗi giây hoặc 90 feet mỗi phút, đây là tốc độ dòng chảy laminar tiêu chuẩn trong phòng sạch của bạn.

Tốc độ dòng chảy phổ biến nhất được sử dụng cho hoạt động giám sát là 1 CFM (cubic foot per minute). Tuy nhiên, ISO không quy định bất kỳ giới hạn nào trong việc sử dụng máy đếm hạt với tốc độ dòng chảy cao hơn hoặc thấp hơn cho việc giám sát phòng sạch.

Nói về việc chọn thiết bị, tôi muốn chỉ ra một trong những thay đổi quan trọng nhất của ISO là yêu cầu sử dụng máy đếm hạt đã được hiệu chuẩn. ISO 14644-1 và -2 hiện tại yêu cầu sử dụng máy đếm hạt tuân thủ ISO 21501-4, tiêu chuẩn duy nhất có sẵn cho việc hiệu chuẩn máy đếm hạt phân tán ánh sáng dạng hạt.

Trước năm 2007, khi tiêu chuẩn này được công bố, không có tiêu chuẩn nào tồn tại cho việc hiệu chuẩn máy đếm hạt, tức là mỗi nhà sản xuất máy đếm hạt có thể sử dụng phương pháp cụ thể của mình. Sử dụng tiêu chuẩn này bây giờ là bước quan trọng hướng tới việc hiệu chuẩn thiết bị được hài hòa hơn, vì vậy các nhà sản xuất máy đếm hạt khác nhau sẽ sử dụng cùng một phương pháp và cung cấp kết quả so sánh được hơn. Điều này rất quan trọng để sử dụng thiết bị tuân thủ ISO 21501.

Trong trường hợp bạn có máy đếm hạt cũ hơn, sản xuất trước năm 2007, ISO vẫn cho phép sử dụng chúng nhưng bạn cần cung cấp lý do vì sao bạn vẫn sử dụng máy đếm hạt cũ trong báo cáo thử nghiệm. Một số khách hàng hỏi tôi lý do vì sao họ vẫn sử dụng máy đếm hạt cũ, và một trong những lý do chính được báo cáo trong dự thảo tiêu chuẩn là thị trường toàn cầu không thể thay thế ngay lập tức một lượng lớn máy đếm hạt.

Điều này cho bạn thời gian chuyển đổi sang tiêu chuẩn mới, công nghệ mới nhưng cần nhớ mục tiêu này phải được đạt được trong thời gian ngắn nhất có thể. Bạn không cần phải làm điều này ngay lập tức, nhưng bạn phải chứng minh cho thanh tra viên rằng bạn đang làm việc để chuyển đổi sang tiêu chuẩn mới, không chỉ cập nhật SOP mà còn xem xét thay thế máy đếm hạt của mình.

Về chiều dài ống dẫn, có một số hiểu lầm về việc sử dụng ống dẫn cho việc vận chuyển hạt. Tiêu chuẩn ISO không cụ thể nêu ra chiều dài tối đa nhưng nói rằng chiều dài tối đa phải được quy định bởi nhà sản xuất máy đếm hạt và thường là trong khoảng từ một đến hai mét.

Theo kinh nghiệm và thử nghiệm của chúng tôi. PMS cung cấp trong tất cả các hướng dẫn sử dụng thiết bị một chiều dài ống tối đa là 2 mét. Quy tắc chung là càng ngắn càng tốt.

Phòng ngừa các tình huống không mong muốn và không phù hợp với thông số kỹ thuật là một phần quan trọng của việc quản lý phòng sạch, điều mà chúng ta đã học và thảo luận. Nhưng một điểm cần xem xét cho hiện tại và tương lai là việc hỗ trợ các hoạt động tiết kiệm năng lượng hoặc các sáng kiến năng lượng xanh.

Nhiều quốc gia đang mạnh mẽ tập trung vào việc giảm ô nhiễm môi trường, và mục tiêu này có thể đạt được bằng cách giảm lượng năng lượng sử dụng trong phòng sạch. Ví dụ, tôi có thể chia sẻ kinh nghiệm từ một khách hàng, bằng cách thêm một lượng dữ liệu nhất quán, họ đã xác định được mức độ giảm tốc độ của hệ thống HVAC vào cuối tuần hoặc vào ban đêm khi không sản xuất, giúp họ giảm đáng kể lượng tiêu thụ năng lượng của công ty.

Về giới hạn cảnh báo và hành động, cách chọn chiến lược đúng là rất quan trọng. Giới hạn cảnh báo và hành động không nên dựa trên bảng giới hạn của ISO 14644-1 mà cần dựa trên hiệu suất phòng sạch qua một thời gian nhất định, có thể là hai, ba tháng hoặc thậm chí sáu tháng. Bạn cần đánh giá trong đánh giá rủi ro xem sự kiện ô nhiễm nào liên quan đến mỗi mức độ ô nhiễm và xác định giới hạn cảnh báo và hành động phù hợp.

ISO 14644-2 cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc đánh giá lâu dài và đánh giá hàng năm về phương pháp giới hạn và tần suất. Đôi khi, chúng ta không xem xét nhu cầu xem xét lại và có thể thay đổi kế hoạch giám sát hiện tại. Một cái gì đó được phát triển năm năm trước có thể không còn phù hợp với hoạt động hiện tại. Nếu đây là trường hợp, kế hoạch giám sát phải được xem xét lại.

Đôi khi, có thể không cần thiết phải thay đổi gì, nhưng bạn luôn nên tự hỏi ít nhất một lần mỗi năm - điều này được quy định bởi tiêu chuẩn ISO - liệu kế hoạch giám sát của bạn có còn phù hợp với hoạt động của bạn không và có gì bạn có thể làm để nâng cao và cải thiện hiệu quả của kế hoạch giám sát của mình.

Kết luận và sau đó chúng ta sẽ chuyển sang phần hỏi đáp.

Đánh giá rủi ro là một phần không thể thiếu trong quản lý phòng sạch và kế hoạch giám sát. Nó thiết yếu để thực thi một kế hoạch giám sát tuân thủ. Mục tiêu của đánh giá rủi ro và các câu hỏi bạn nên tự hỏi khi phát triển một đánh giá rủi ro bao gồm hiểu rõ quy trình của bạn, xác định các khu vực và vị trí quan trọng để chọn đúng vị trí lấy mẫu, và xác định các nguồn ô nhiễm có thể. Một kế hoạch giám sát mạnh mẽ giúp giảm chi phí hoạt động và đánh giá rủi ro đúng đắn là nền tảng để hiểu cách tiếp cận việc giám sát phòng sạch. Tạo một đánh giá rủi ro không phải là nhiệm vụ dễ dàng, nhưng có một số tài liệu hữu ích có sẵn, chẳng hạn như ICH Q9 và báo cáo kỹ thuật của PDA, cung cấp hướng dẫn cho việc phát triển một đánh giá rủi ro thích hợp.

Chiến lược báo động rất quan trọng, tiêu chuẩn ISO khuyến khích tránh các báo động phiền nhiễu vì chúng có thể dẫn đến việc người dùng bỏ qua báo động. Cung cấp hai ví dụ về chiến lược, một là dựa trên một chuỗi các đọc giá trị cao liên tiếp, và chiến lược thứ hai dựa trên việc đọc ba giá trị không phù hợp trong một khung thời gian cụ thể.

Nhìn vào các thư cảnh báo FDA 483 cũng cung cấp cái nhìn sâu sắc về những gì thanh tra viên tìm kiếm khi kiểm tra một cơ sở sản xuất dược phẩm. Một thư từ năm 2001 nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xem xét dữ liệu lịch sử và sử dụng nó để thiết lập các giới hạn cảnh báo và hành động thích hợp. Có sẵn các nền tảng phần mềm giúp dễ dàng thu thập và truy xuất xu hướng dữ liệu, điều này rất quan trọng để theo dõi hiệu suất phòng sạch và phát triển các giới hạn cảnh báo và hành động đúng đắn.

Như một kết luận, quá trình giám sát phòng sạch cần được xem xét lại hàng năm để đảm bảo rằng nó vẫn phù hợp với các hoạt động hiện tại. Các thanh tra viên và kiểm toán viên sẽ mong đợi bạn cung cấp bằng chứng rằng kế hoạch giám sát của bạn đã được xem xét và kiểm soát ít nhất một lần mỗi năm.

Kết luận rằng ISO 14644-2 không chỉ là một tiêu chuẩn mới cần tuân thủ mà còn là một công cụ hữu ích để đạt được kiểm soát môi trường phòng sạch một cách chín chắn. Mục tiêu chính của tiêu chuẩn này, như đã nêu từ đầu, là để nuôi dưỡng và thúc đẩy kiến thức vững chắc về hiệu suất phòng sạch trong mỗi công ty và giữa mọi người sử dụng phòng sạch. ISO 14644-2 được công bố vào ngày 15 tháng 12 năm 2015 và tất cả người dùng muốn tuân thủ tiêu chuẩn này đều cần phải hành động ngay lập tức, vì tiêu chuẩn mới này thực tế đã thay thế phiên bản cũ của ISO 14644-1999.

Các thanh tra và kiểm toán viên thường cho phép một "thời gian ân hạn" có thể từ 6 đến 12 tháng, nhưng chúng ta đã vượt qua thời gian này. Tuy nhiên, bất kỳ kiểm toán viên nào đến công ty của bạn để xác minh tình trạng tuân thủ sẽ yêu cầu bạn ít nhất phải chứng minh các hoạt động hỗ trợ quá trình chuyển đổi sang tiêu chuẩn mới. Vì vậy, hãy nhớ rằng bạn cần cung cấp bằng chứng cụ thể về việc bạn đang chuyển sang tiêu chuẩn mới.

Trong phần hỏi đáp, câu hỏi đầu tiên được đặt ra là liệu có thể bỏ qua việc phân loại phòng sạch hàng năm theo yêu cầu của ISO 14644 phần một nếu thực hiện giám sát liên tục hay không. Câu trả lời là không, việc giám sát phòng sạch không thể thay thế cho quy trình phân loại được thực hiện hàng năm hoặc nửa năm một lần. Quy trình phân loại, được quy định bởi ISO 14644 phần một, phải được thực hiện kết hợp với các bài kiểm tra thiết bị khác, ví dụ như kiểm tra hệ thống HVAC.

Chúng tôi đang trong phần hỏi đáp và tôi chuyển lại cho đồng nghiệp của tôi, Eric, người đã thu thập các câu hỏi trong suốt bài thuyết trình. Cảm ơn bạn, Danielle. Có nhiều câu hỏi được đặt ra trong bài thuyết trình.

Câu hỏi đầu tiên là: Tôi có thể bỏ qua việc phân loại phòng sạch hàng năm yêu cầu bởi ISO 14644 phần một nếu tôi thực hiện giám sát liên tục không? Không, việc giám sát phòng sạch không thể thay thế việc phân loại được thực hiện hàng năm hoặc nửa năm. Quy trình phân loại, được quy định bởi ISO 14644 phần một, phải được thực hiện kết hợp với các kiểm tra thiết bị khác, ví dụ như kiểm tra hệ thống HVAC, được mô tả trong ISO 14644 phần ba.

Câu hỏi tiếp theo: Kích thước hạt nào tôi nên giám sát trong phòng sạch của mình? Điều này cần được xác định thông qua đánh giá rủi ro. Thông thường, trong phòng sạch sản xuất dược phẩm, kích thước hạt cần giám sát là 0.5 và 5 micron.

Câu hỏi tiếp theo: ISO 14644 phần một đã loại bỏ yêu cầu đếm hạt 5 micron cho phòng sạch lớp ISO 5. Vậy việc giám sát trong những phòng sạch này thì sao? Đối với hoạt động giám sát, việc này vẫn được yêu cầu và cũng cần một phân tích đánh giá rủi ro để hỗ trợ lựa chọn kích thước hạt cụ thể, nhưng thường trong các hoạt động giám sát cũng cần giám sát hạt 5 micron trong ngành dược.

Câu hỏi tiếp theo: ISO 14644 phần 2 có áp dụng cho việc giám sát vi sinh không? Không, nó không cụ thể nói về ô nhiễm vi sinh mà chỉ về hạt. Tuy nhiên, việc kiểm soát ô nhiễm vi sinh là một thứ cần được kiểm soát, và bạn có thể tìm thấy một số chi tiết trong GMP của EU Phụ lục 1, GMP hiện hành của FDA và cũng trong ISO 14698, nói cụ thể về kiểm soát vi sinh.

Câu hỏi cuối cùng: Độ cao đúng để đặt đầu dò lấy mẫu là bao nhiêu? Chúng tôi đã thấy trong slide rằng vị trí nằm trong phạm vi một foot từ khu vực quan trọng và độ cao chắc chắn phải ở gần hoặc bằng độ cao làm việc.

vì vậy, mẫu hạt không nên chỉ được lấy ngay dưới bộ lọc, trừ khi chúng ta đang thực hiện quét bộ lọc. Độ cao phải ở độ cao làm việc. Cảm ơn bạn. Câu hỏi tiếp theo là những thông số nào khác ngoài hạt nên được giám sát trong phòng sạch? Một lần nữa, điều này cần được đánh giá dựa trên đánh giá rủi ro và xem xét những thông số nào có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm của bạn. ISO 14644 liệt kê một danh sách các thông số khác nhưng danh sách này không giới hạn việc giám sát các yếu tố khác trong phòng sạch như nhiệt độ, áp suất khác biệt, độ ẩm và hiệu suất thông gió. Đây chỉ là một danh sách ngắn và bạn cũng có thể cần xem xét các thông số khác cụ thể có hại cho sản phẩm của mình.

Câu hỏi tiếp theo là liệu 21 CFR Phần 11 có áp dụng cho các yêu cầu giám sát của ISO không?

Đây là một câu hỏi thú vị vì ISO 14644 không cụ thể nói về CFR 21 Phần 11, nhưng xem xét các hoạt động giám sát là một phần quan trọng của việc phát hành lô, dữ liệu được thu thập bởi bất kỳ hệ thống giám sát nào hoặc được sản xuất bởi bất kỳ phần mềm nào phải tuân thủ thực hành tính toàn vẹn dữ liệu, có thể liên quan trực tiếp đến tiêu chuẩn CFR 21 Phần 11, vì vậy câu trả lời ngắn gọn sẽ là có.

Câu hỏi tiếp theo là tôi cần lấy bao nhiêu mẫu để phát triển giới hạn cảnh báo của mình?

Điều này không thực sự liên quan đến số lượng mẫu nhưng được khuyến nghị xác định giới hạn cảnh báo và hành động dựa trên một lượng dữ liệu nhất quán, thường là sau 4, 5 hoặc 6 tháng theo dõi.

Câu hỏi tiếp theo là nếu máy đếm hạt không thể đặt ngay gần vị trí lấy mẫu, tôi có thể sử dụng ống thép không gỉ để kết nối vị trí lấy mẫu với máy đếm hạt không? Có, thép không gỉ, đặc biệt là loại 316L, có thể hoàn toàn được sử dụng và là một trong những vật liệu tốt nhất bạn có thể sử dụng. Cũng có các lựa chọn thay thế bằng nhựa như ống Bev-A-Line, ống Tygon và các loại ống polyurethane khác. Quan trọng là bạn chọn ống đúng và tôi khuyến nghị bạn liên hệ với nhà sản xuất máy đếm hạt để chọn ống không chỉ từ góc độ vật liệu mà còn từ góc độ kích thước, phù hợp với máy đếm hạt bạn đang sử dụng.

Câu hỏi tiếp theo là về tiêu chuẩn ISO 21501-4 và làm thế nào để tìm sự khác biệt giữa tiêu chuẩn ISO 21501-4 cho hiệu chuẩn máy đếm hạt và các tiêu chuẩn ISO cũ hơn cho hiệu chuẩn. Trước khi ISO 21501-4 được giới thiệu vào năm 2007, không có tiêu chuẩn ISO nào tồn tại cho việc hiệu chuẩn máy đếm hạt và mỗi nhà sản xuất sử dụng quy trình và phương pháp của riêng mình, giới hạn việc hài hòa và lặp lại phép đo giữa các máy đếm hạt khác nhau.

Chúng tôi đang ở phần hỏi đáp và tôi trả lời lại cho đồng nghiệp của tôi, Eric, người đã thu thập câu hỏi trong suốt bài thuyết trình. Cảm ơn bạn, Danielle. Có nhiều câu hỏi được đặt ra trong bài thuyết trình.

Về việc sử dụng nền tảng phần mềm để dễ dàng thu thập và truy xuất xu hướng dữ liệu, chúng tôi khuyến nghị kiểm tra hướng dẫn sử dụng hoặc thông số kỹ thuật kỹ thuật từ nhà sản xuất để biết chiều dài tối đa khuyến nghị cho mô hình thiết bị cụ thể của bạn.

Đối với khu vực cấp A hoạt động trong 2 giờ, bạn có thể giám sát khu vực này liên tục và sau đó là khu vực cấp B xung quanh ngay sau khi hoạt động để đáp ứng yêu cầu hàng ngày. Đây là một cách tiếp cận đúng đắn.

Về việc lấy mẫu giám sát, chúng tôi khuyến nghị sử dụng loạt mẫu một phút vì phương pháp này cung cấp cái nhìn thực tế hơn về bất kỳ sự kiện ô nhiễm bất ngờ nào.

Nếu bạn mới bắt đầu quy trình và không có dữ liệu lịch sử để thiết lập giới hạn cảnh báo và hành động thích hợp, một điểm tham khảo tốt là giới hạn được quy định bởi ISO 14644-1.

Vị trí lấy mẫu giám sát thường khác với vị trí lấy mẫu dùng cho việc phân loại và thường ít hơn nửa số vị trí được sử dụng cho việc phân loại.

Máy đếm hạt sử dụng cho giám sát cần được xác minh và hiệu chuẩn ít nhất mỗi năm một lần, theo yêu cầu rõ ràng trong ISO 21501-4.

Hệ thống quạt hoặc motor trong tủ lưu lượng laminar sạch cần được bật một thời gian trước khi bắt đầu sử dụng tủ để phân phối dược phẩm hoặc thực hiện các quy trình khác. Đây là một thực hành bình thường để đảm bảo tủ hoặc máy đóng chai nằm trong điều kiện sạch sẽ phù hợp trước khi bắt đầu sản xuất.

Cảm ơn Danielle và tất cả mọi người đã tham gia. Chúng tôi đã nhận được nhiều câu hỏi bổ sung và sẽ liên hệ trực tiếp với bạn nếu chúng tôi chưa kịp trả lời. Cảm ơn mọi người đã tham gia webinar hôm nay và hãy chú ý đến các webinar tương lai của chúng tôi về các chủ đề liên quan đến giám sát ô nhiễm phòng sạch và bảo đảm vô trùng.